В каком растении содержится сердечные гликозиды
Наперстянка крупноцветная – Digitalis grandiflora. Семейство норичниковых – Scrophulariaceae. Наперстянка крупноцветная – травянистое растение с коротким корневищем и высоким, до 1 м, прямым стеблем. Листья продолговато-ланцетовидные с пильчатым краем, светло-зеленые. Стебель и листья покрыты мягкими волосками. Цветки крупные, по форме напоминают наперсток и собраны в длинную кисть; окраска венчика светло-желтая, внутри с буроватыми жилками. Плод наперстянки – яйцевидная, коротко-желизисто-пушистая коробочка с очень мелкими семенами. Наперстянка крупноцветная – растение многолетнее. Растет на высоких местах среди лиственных и смешанных лесов, на опушках и лужайках. Цветет наперстянка в июне – июле, размножается главным образом семенами (рис.32).
Наперстянка красная (пурпуровая) – Digitalis purpurea L.- двулетнее растение, дико растущее по всей Западной Европе, культивируется как лекарственное сырье и разводится в садах как декоративное растение. Отличается особым опушением стебля и листьев. Листья городчатые, продолговатые. Венчик пурпурно-красный. Действующие начала те же, что и у других видов. Применяется с лечебными целями, является хорошим сердечным средством.
Встречаются также другие виды наперстянок: наперстянка шерстистая -D.lanata, наперстянка ржавчинная (бурая) – D.ferruginea.
В различных частях растения все наперстянки содержат гликозиды дигитоксин и гиталин, которые обладают специфическим кардиотоническим действием и высокой степенью кумуляции. Кроме гликозидов в наперстянках содержатся сапонины, флавоноиды и другие вещества.
Ландыш майский – Convallaria majalis – семейство лилейных – Liliaceae. Многолетнее растение, Стебель невысокий несет кисть белых шаровидно-колокольчатых цветков. Листья крупные, прикорневые, эллиптической формы, плод красная ягода. Произрастает в лесах среди кустарников, на заливных лугах и в садах (рис 33).
Все части растения содержат различные гликозиды: конваллотоксин, конваллотоксол, конваллозид и другие.
Горицвет весенний (адонис весенний, черногорка) – Adonis vernalis – семейство лютиковых – Ronunculaceae. Горицвет – низкорослое травянистое растение, достигающее к периоду цветения 15-30 см высоты. Стебель (их обычно несколько от одного корня) простой, снизу у основания покрыт своеобразными листьями в виде чешуй. Листья сидячие, мелко рассеченные, с узколинейными, почти нитевидными долями. Цветы золотисто-желтые, крупные, с 5 чашелистиками и многочисленными желтыми лепестками. Плод горицвета – семянка округлояйцевидной формы, с поверхности нежноопушенная, с короткими крючковатыми носиками.
Горицвет весенний – растение многолетнее, произрастающее на холмах, в степях, на лесных опушках, между кустарниками, преимущественно на почве, богатой известью. Растение обладает неприятным запахом и горьким, царапающим в горле вкусом. Цветет горицвет ранней весной, начиная с конца апреля и сравнительно не долго. Размножается растение семенами (рис.34).
Кроме горицвета весеннего встречаются другие виды горицвета, которые характеризуются следующими токсикологическими и другими особенностями.
Горицвет летний – Adonis aestivalis – однолетний сорняк с красивыми красными цветами. В СССР встречается главным образом в юго-западной части, размножается семенами. Ядовит так же, как и горицвет весенний.
Горицвет осенний – Adonis autumnalis – однолетнее растение, также с кровяно-красными цветами. Встречается там же где и летний.
Все виды горицветов в различных частях растения содержат гликозиды адонитоксин и цимарин.
Морозник красноватый – Helleborus purpurascens. Семейство лютиковых – Ranunculaceae. Многолетнее растение, стебель имеет несколько цветочных стрелок, невысокий. Листья прикорневые крупные на длинных черешках с пятью- семью ланцетными дольками. Цветы крупные, снаружи грязно-фиолетово-пурпурные, внутри фиолетово-пурпурные и зеленоватые ( рис.36). Произрастает в лиственных лесах.
Все части растения содержат гликозид корельборин.
Желтушник левкойный – Erysimum cheiranthoides – семейство крестоцветных – Cruciferae. Однолетнее растение. Стебель высокий (до 120 см), ветвистый, листья продолговато-ланцетные, цветки мелкие ярко-желтые, собраны в кисти, плоды стручки. Произрастает как сорняк на сухих лугах, по оврагам, на опушках леса, на полях, около жилья. Существуют также желтушник серый (Е. canescens), желтушник растопыренный (E. repandum) и др. Все виды желтушников в различных частях растений содержат гликозиды: эризимин, корезимин, эризимотоксин. Больше всего гликозидов в семенах, цветах (до 2,6%) и листьях (1,5%).
Олеандр – Nerium oleander – семейство кутровых – Arocynaceae. Вечнозеленый многолетний ветвистый кустарник или дерево. Листья кожистые, ланцетовидные. Цветки крупные, красные или розовые, собраны в щитковидные соцветия. Выращивается как декоративное растение. В коре, листьях и цветах содержатся гликозиды: олеандрин, одиневрин, периантин и др.
Кроме вышеописанных растений токсикологический интерес могут представлять также бересклеты – Evonymus L., купена – Polygonatum adans, обвойник греческий – Periploca graeca, вороний глаз четырехлистный – Paris quadrifolia, коланхое ланцетовидное – Kolanchoe lanceolata, которые накапливают в период своей вегетации гликозиды, по действию напоминающие гликозиды наперстянок, ландыша и т.д.
Токсикологическое значение. К различным сердечным гликозидам чувствительность большинства видов животных примерно одинакова. Отравление встречается сравнительно редко так как сырые растения в чистом виде животными практически не поедаются. Отравление может наступить при скармливании сильно засоренной зеленой массы, сена, сенажа, а также при неправильном применении лекарственных препаратов из этих растений (передозировка, длительное лечение). Токсические дозы зеленых листьев наперстянки пурпурной, по данным В.Корневена, составляют для КРС 160-180 г, лошадей – 120-140 г, для овец 25-30 г и свиней 15-20 г.
Токсикодинамика. Сердечные гликозиды оказывают на организм местное и общее (резорбтивное) действие. Местно большинство гликозидов (особенно гиталин и дигитоксин) оказывают выраженное раздражающее действие, что приводит к развитию воспалительных реакций различной степени на слизистых оболочках ж.к.т. После всасывания гликозиды избирательно действуют на сердечную мышцу, нарушают в ней обменные процессы, что приводит к изменению физиологической функции проводящей системы сердца и самого миокарда, В начале ухудшается проводимость, повышается возбудимость и развивается нарушение ритма сердечных сокращений – экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, мерцание предсердий, тахисистолия и тахикардия.
Клинические признаки. В начале у животных отмечают сильную саливацию, может быть рвота, беспокойство. Позже появляется профузный понос, сильные колики, тимпания. Сердечный ритм в начале несколько замедленный, затем учащается, развивается аритмия, дыхание замедленное, глубокое, при движении – одышка. С течением болезни наступает угнетение, нарушение координации движений, даже адинамия, появляются судороги, во время которых наступает смерть от остановки сердца.
Патологоанатомические изменения. На вскрытии отмечают катарально-геморрагический гастроэнтерит, кровоизлияние на слизистых, печени, почках, миокарде. Сердечная мышца дряблая, полости сердца расширены (особенно предсердия). В легких венозная гиперемия.
Диагностика. Диагноз ставится комплексно. Учитывают клинические симптомы и главное внимание уделяют анализу кормления.
Лечение и профилактика. Промывают желудок 1% раствором танина. Внутрь задают активированный уголь, белую глину, позже солевые слабительные (натрия сульфат, магния сульфат, карловарскую соль). Внутривенно вводят гипертонический раствор глюкозы. Подкожно вводят 1% раствор атропина сульфата в дозе: лошадям – 0,02-0,08 г, КРС – 0,01-0,06 г, мелкому рогатому скоту и свиньям – 0,005-0,05 г, собакам 0,002-0,03 г. Отдельные авторы рекомендуют назначать кальция хлорид (внутривенно), унитиол, тетацин кальция и другие средства. С профилактической целью необходимо не допускать попадания в корм животных растений, содержащих сердечные гликозиды (окультуривание пастбищ и сенокосов), кроме этого необходимо с осторожностью пользоваться сердечными гликозидами как лекарственными средствами.
Источник
Гликозиды – природные соединения вырабатываемые растениями, которые под влиянием ферментов разлагаются на углеводную (сахарную часть) и агликоны (несахарную часть).
Агликоны являются наиболее важной и ценной частью гликозидов от которых зависит терапевтическое действие, а присутствие сахара усиливает и ускоряет их действие.
Химическая связь между аномерным (гликозидным) атомом углерода сахара и остатком агликона называют гликозидной. В зависимости от участия в построении гликозидной связи O-, N-, S- или С-атома различают О-, N-, S- или С-гликозиды. Наибольшее распространение в природе имеют О-гликозиды. Углеводный компонент состоит из моносахаридов и олигосахаридов.
Моносахариды – это глюкоза, рамноза, галактоза, арабиноза и др. Молекулы гликозидов могут содержать специфические сахара, например дигитоксозу, которая входит в состав только сердечных гликозидов.
Агликоны (не углеводная часть молекулы) могут иметь самое разнообразное химическое строение и принадлежать к различным классам органических природных соединений.
Агликоны обеспечивают основное фармакологическое действие гликозидов. Сахарный компонент оказывает влияние на фармакологического действия гликозидов, всасываемость в желудке и кишечнике, силу, скорость и продолжительность их действия.
Классификация гликозидов основана на химическом строении агликона. Все гликозиды делятся на 2 класса:
– гомогликозиды
– гетерогликозиды.
Гомогликозиды (полисахариды) – это гликозиды, у которых и агликоны, и сахарный компонент принадлежат к одному классу соединений. К этой группе относят олигосахариды и полисахариды, которые содержат только остатки моносахаридов, связанные между собой гликозидными связями.
Гетерогликозиды – это гликозиды, содержащие углеводы, соединенные гликозидными связями с агликонами, принадлежащими к различным классам органических соединений.
В соответствии с содержанием гликозидов, принадлежащим к различным химическим классам природных соединений, лекарственные растения и сырье можно разделить на следующие группы:
- лекарственные растения и сырье, содержащие монотерпеновые гликозиды: вахта трехлистная, одуванчик лекарственный, золототысячник зонтичный;
- лекарственные растения и сырье, содержащие тритерпеновые гликозиды (сапонины): солода голая, синюха голубая, первоцвет весенний, женьшень и др.;
- лекарственные растения и сырье, содержащие фенольные гликозиды (простые фенолы): брусника, толокнянка, радиола розовая, фиалка трехцветная и др.;
- лекарственные растения сырье, содержащие кумарины и хромоны: укроп огородный, амми большая и др.;
- лекарственные растения и сырье, содержащие флавоноиды: боярышники (различные виды), бессмертник песчаный, пижма обыкновенная, сушеница топяная;
- лекарственные растения и сырье, содержащие танниды (дубильные вещества): бадан толстолистный, змеевик, лапчатка прямостоячая, кровохлебка лекарственная, черемуха обыкновенная;
- лекарственные растения и сырье, содержащие лигнаны: лимонник китайский, элеутерококк колючий;
- лекарственные растения и сырье, содержащие гликозиды – производные антрацена: крушина ломкая, жостер слабительный, ревень тангутский, марена красильная ;
- лекарственные растения и сырье, содержащие Карденолиды и Буфадиенолиды (сердечные гликозиды): строфант Комбе, горицвет весенний, ландыш майский, наперстянка (различные виды);
- лекарственные растения и сырье, содержащие стероидные гликозиды (сапонины): диоскорея ниппонская, заманиха высокая;
- лекарственные растения и сырье, содержащие тиогликозиды: горчица сарептская;
- лекарственные растения и сырье, содержащие нитрилгликозиды: миндаль горький;
- лекарственные растения и сырье, содержащие гликоалкалоиды: паслен дольчатый;
- лекарственные растения и сырье, содержащие гликозиды различного строения.
В растительном мире гликозиды присутствуют практически во всех растениях. Часто в одном растении накапливаются гликозиды, различные как по химическому строению, так и по фармакологическому действию, во всех органах: например в растениях, содержащих гликозиды кардиотонического действия (сердечные гликозиды), есть стероидные сапонины, флавоноиды и др.
Количественное содержание гликозидов в растениях колеблется от 0,01 до 20%. Они растворены в клеточном соке и могут накапливаться в различных частях растений.
Биологическая роль гликозидов в растениях очень разнообразна и во многом зависит от структуры агликона. Все гликозиды участвуют в биохимических окислительно–восстановительных реакциях и обмене веществ, являются переносчиком сахара, в период роста, являются запасными питательными веществами, в виде отложения сахаров.
Физико – химические свойства гликозидов растений. Гликозиды, выделенные из растений в чистом виде, представляют собой обычно бесцветные или окрашенные, аморфные или кристаллические вещества. Они растворяются в воде, труднее – в спирте и почти не растворимы в органических растворителях. Обладают разнообразным вкусом и запахом, оптически активны.
В лекарственных формах они не совместимы с кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов и дубильными веществами. Агликоны нерастворимы в воде, но хорошо растворяются в органических растворителях. Гликозиды легко подвергаются гидролизу при наличии воды, под действием ферментов, кислот, а некоторые при кипячении.
Гликозиды не имеют общих качественных реакций. Подлинность их устанавливают на основании качественных реакций на агликоны и сахарную часть. Методы качественного и количественного анализа указаны в НД на конкретный вид сырья.
На накопление влияют следующие факторы: – возраст – в молодых больше , время суток – максимально в середине дня, – климат , освещенность, влажность, почва.
В процессе заготовки, сушки и хранения к сырью, содержащему гликозиды, следует относиться очень внимательно, помня о том, что гликозиды легко разрушаются под воздействием ферментов, не следует складывать в кучи т.к. оно согревается и действие ферментов усиливается. Гликозидазы, содержащиеся в растениях, как все ферменты, являются белковыми веществами и действуют при оптимальной для себя температуре.
Заготавливают в период наибольшего накопления, в середине дня, в солнечную погоду, сырье не должно долго лежать в таре.
Сушка растений, содержащих гликозиды. Если температура выше 60 градусов по Цельсию, то они свертываются (разрушаются), ниже 250 С – их активность снижается, но не пропадает и поэтому их сушат быстро при Т – 50-60 градусов, тонким слоем периодически вороша (можно сушить на чердаках).
Процесс заготовки ЛРС, содержащих гликозиды начинают, в период наибольшего накопления, в середине дня, после 10-11 часов, собирают в небольшую тару, укладывая рыхло и по этому необходимо как можно быстрее начать – не более через 2 часа.
Нельзя держать сырье плотно утрамбованным или сложенным в кучи, так как при этом в результате деятельности ферментов происходит саморазогревание сырья и создаются оптимальные условия для разрушительной деятельности ферментов.
При хранении сырья при Т выше 15 С и влажности более 40% деятельность ферментов возобновляется, что приводит к гидролизу гликозидов. И хранят в хорошо укупоренной таре, в сухих, затемненных, хорошо проветриваемых помещениях, от 2 до 5 лет.
Применение гликозидов: их редко применяют в чистом виде т.к. трудно выделяются в чистом виде и нестойкие. Используют в виде настоев, отваров, ново-галеновых препаратов, настоек, экстрактов, в чистом виде, комплексных препаратов.
[ad name=”W”]
Источник
Содержание.
Введение…………………………………………………………………….3
1.
Общая характеристика
сердечных гликозидов
1.1 Историческая справка………………………………………………..6
1.2
Химическая структура………………………………………..…….. .9
– Особенности химической структуры………………………………9
1.3 Классификация ……………………………………………………….10
1.4 Физико-химические свойства……………………………………….12
1.5 Значение для медицины……………………………………………..13
2.
Лекарственные растения,
содержащие сердечные
гликозиды
2.1 Наперстянка пурпурная…………………………………………….23
2.2 Наперстянка шерстистая……………………………………………26
2.3 Ландыш майский……………………………………………………29
2.4 Желтушник раскидистый…………………………………………..33
2.5 Адонис весенний……………………………………………………36
2.6 Обвойник греческий………………………………………………..40
2.7 Олеандр обыкновенный……………………………………………43
2.8 Морозник кавказский………………………………………………45
2.9 Строфант щетинистый……………………………………………..48
Заключение…………………………………………………………………49
Список
использованной литературы……………………………………..51
Введение.
В
наш век лекарственные растения
используются как народной, так и научной
медициной. В первом случае их лечебные
свойства выясняются эмпирическим путем,
во втором растения (их называют оффицинальными,
от слова officina — аптека), прежде чем попасть
в руки врача, проходят целый ряд специальных
исследований — биологических, химических,
фармакологических, химиотерапевтических,
токсикологических, клинических. В результате
такого изучения устанавливается химический
состав растения, его действие на организм,
и после многосторонней комплексной апробации
растение допускается к медицинскому
применению, заносится в Государственный
реестр. В современной отечественной медицинской
практике используется около 230 лекарственных
растений. Среди этих растений немаловажной
является такая группа, как сердечные
гликозиды.
У
народов разных стран сердечные
гликозиды в течение многих веков
применялись при лечении сердечных
и других заболеваний. Древние египтяне
и римляне употребляли морской
лук как сердечное и мочегонное
средство. В Африке в глубокой древности
применяли корень узара при болезни сердца.
Многие растения, содержащие сердечные
гликозиды, использовались африканскими
и некоторыми азиатскими племенами для
изготовления ядов для стрел и копий. Наперстянка
как народное лекарственное средство
была известна в Англии с XI столетия.
Термин
“сердечные гликозиды” прочно
вошел в медицинскую терминологию.
Cердечные
гликозиды (СГ) – сложные безазотистые
соединения растительной природы,
обладающие избирательным воздействием
на сердце, которое реализуется,
главным образом, через выраженный кардиотонический
эффект.
Препараты
данной группы обладают определенным
достоинством:
– они
повышают работоспособность миокарда,
обеспечивая наиболее экономную
и, вместе с тем, эффективную
деятельность сердца.
Вследствие
этого оправдано применение этих
средств для лечения больных
с сердечной недостаточностью различной
этиологии.
Растения,
содержащие сердечные гликозиды, довольно
широко распространены в природе. Они
встречаются во флоре всех континентов
мира. Сердечные гликозиды накапливаются
во всех представителях растительного
мира – кустарниках, лианах, травянистых
растениях. В природе гликозиды сердечной
группы встречаются по несколько видов
в одном растении, иногда совместно с сапонинами
и дубильными веществами.
Известно
около 45 ботанических родов, в которых
обнаружены сердечные гликозиды, из
них до 20 произрастают на территории
бывшего СССР. Все эти рода относятся
к таким ботаническим семействам,
как норичниковые, кутровые, лилейные,
лютиковые, стеркуливые, сапотовые, тутовые
и др.
Чемпионами
по содержанию сердечных гликозидов
являются горицвет весенний (цимарин,
адонитоксин), наперстянка (0,33 – 0,42%), ландыш
майский (более 20 гликозидов – 0,1 – 0,6%) и
купена лекарственная (конваллятоксин),
желтушник алтайский (эризимин), копытень
европейский, подмаренник северный.
К
растениям, содержащим сердечные гликозиды,
относятся разные виды наперстянки
(Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. и др.), горицвета
(Adonis vernalis L. и др.), ландыш (Convallaria majalis
L,.), обвойник (Periploca graeca L.), разные виды
желтушника (Erysimum canescens Roth., Erysimum cheiranthoides
L. и др.), строфанта (Strophanthus gratus, Strophanthus
Kombe), олеандр (Nerium oleander L.), морозник (Helleborus
purpurascens W. ет К.) и др. Применявшиеся ранее
сердечные гликозиды из обвойника (периплоцин),
желтушника (эризимин, эризимозид), олеандра
(нериолин, корнерин), морозника (корельборин),
кендыря коноплевого (цимарин), джута длинноплодного
(олиторизид, корхорозид), харга кустарникового
(гомфотин), а также конваллотоксин из
ландыша, исключены из номенклатуры лекарственных
средств, так как не имеют преимуществ
перед основными современными сердечными
гликозидами. [1]
Сердечные
гликозиды – обширная и весьма важная
в медицинском отношении группа
природных гликозидов.
Сердечные
гликозиды пока не имеют себе равных
синтетических заменителей; растения
служат единственным источником их получения.
1.
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Гликозиды
(от греч. glucus – сладкий и cedos –
вид) – органические соединения, производные
циклических углеводов, в которых гликозильный
остаток циклической формы моно- или олигосахарида
через гетероатом соединяется с различными
органическими радикалами (агликонами).
Большинство гликозидов – твердые кристаллические
вещества, хорошо растворимые в воде и
спирте.
История
открытия гликозидов связана с наперстянкой,
которая прошла путь от знахарского
снадобья до современного незаменимого
лекарственного средства. Впервые ее
начали применять знахари Ирландии
и Англии. Ее рекомендовали как слабительное,
рвотное и выводящее влагу средство. Но
врачи не признавали этого растения: неумелое
его применение в больших дозах часто
вызывало отравления. Врачей, которые
все-таки использовали наперстянку в лечебной
практике, привлекало рвотное и слабительное
действие именно больших доз. Во многих
странах применение этого лекарства было
исключено из фармакопеи как ядовитого.
И
все же народные лекари, особенно в
Шотландии, широко и с успехом
использовали его. Путь наперстянке
в научную медицину проложил молодой
врач из Бирмингама В. Уайтеринг. Он заинтересовался
фамильным рецептом одной знахарки для
лечения тяжелых сердечных заболеваний.
Врачу удалось установить, что основной
компонент рецепта – наперстянка. Он обнаружил,
что дозы, значительно меньше, чем применяли
до этого врачи, дают великолепный мочегонный
эффект. Об этом Уайтеринг опубликовал
краткое сообщение в 1776 г., а В 1785 г. о медицинском
применении наперстянки вышла его книга
– итог десятилетней работы автора.
Наперстянка
прочно вошла в арсенал современных лекарственных
средств, несмотря на то что в свое время
его отвергали многие светила медицины
– такие, например, как Парацельс, основатель
гомеопатии С. Ганеман, лейб-медик Наполеона
Корвизар.
В
1824 г. французский исследователь Ройер
выделил из листьев наперстянки вещество,
которое ошибочно принял за алкалоид и
назвал дигиталином. Однако впоследствии
было доказано, что это не алкалоид, а химическое
соединение с новыми свойствами. В состав
наперстянки входит несколько активных
гликозидов (дигоксин, дигитоксин и ланатозиды),
оказывающих качественно сходное действие,
но отличающихся по скорости развития
эффекта и его продолжительности. Порошок,
приготовленный из сухих листьев наперстянки,
и другие лекарственные формы в настоящее
время больше не применяются, так как получены
отдельные гликозиды в чистом виде. Подобные
вещества удалось обнаружить и в других
растениях. Характерным, для них было то,
что при кислотном гидролизе они отщепляли
сахара – глюкозу, фруктозу, рамнозу и др.
Вот почему их назвали гликозидами. Несахаристую
часть молекулы гликозидов стали называть
агликаном. Именно она ответственна за
фармакологические свойства молекулы
(однако самостоятельно значительно слабее
целого растения). Было установлено, что
подобным наперстянке действием обладают
и другие растения (строфант, олеандр,
морозник, горицвет и др.). В 1883 г. немецкий
ученый О. Шмидеберг предложил выделить
сердечные гликозиды в отдельную группу.
«Чистый» гликозид наперстянки удалось
получить только в 1935 г. немецким исследователям
Штоллю и Крейсу. Несколько быстрее получил
признание другой сердечный гликози д
– строфантин, который был выделен в 1872
г. шотландским ученым Фразером. Позже
этот гликозид был обнаружен и в некоторых
отечественных растениях – кендере андрозалистом
и коноплевом, горицвете золотистом. Было
также установлено, что стероидная часть
строфантина – строфантидин – входит
в структуру гликозида цимарина, выделенного
из горицвета весеннего. История открытия
этого растения также была более краткой,
чем наперстянки, и началась необычно.
В 1860 г. С. Нос напечатал в «Московской
медицинской газете» статью «Фельетон
о народной медицине южнороссов и о народном
употреблении горицвета против серозных
скоплений в брюхе (водянки)», в которой
описывал тяжелый случай исцеления водянки
живота (асцита) деревенской знахаркой.
Сообщение привлекло внимание известного
терапевта С. П. Боткина, который поручил
одному из своих сотрудников Н. Б. Бубнову
проверить изложенные в статье факты.
Оказалось, что горицвет обладал замечательными
свойствами. В 1880 г. Бубнов защитил диссертацию,
в которой изложил данные о лечебном действии
этого растения. Сейчас в аптеках продается
препарат, приготовленный из горицвета
– адонизид, который входит в состав кардиовалена
и микстуры Бехтерева.
1.2
ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА
Особенности химической
структуры:
Характеристика агликона
Как
и все гликозиды, гликозиды кардиотонического
действия состоят из двух частей: сахаристых
и несахаристых веществ – агликонов.
Агликон гликозидов является производным
циклопентанпергидрофенантрена (и относится
к классу стероидов, к которым принадлежат
и другие соединения, вырабатываемые растениями
и животными, такие как витамин D, стероидные
сапонины, фитостерины и холестерины,
желчные кислоты, половые гормоны). У агликонов
сердечных гликозидов могут быть заместители
у углеродных атомов: 3, 5, 10, 12, 13, 14, 16, а в
положении С17 находится ненасыщенное
лактонное кольцо. Заместителями могут
быть: R1 – OH; R2 – OH, Н; R3 – СН3, -С-OH, -CH2-OH; R4 – OH,
Н; R5 – CH3; R6 – OH; R7 – OH, H.
R8
– ненасыщенное лактонное кольцо.
У всех гликозидов в положении
С9 и C14 имеются гидроксильные
группы, а в положении С13 – метильная
группа. Гидроксильные группы также
могут находиться в положениях
1, 2, 11, 15. Лактонное кольцо может находиться
в a- и b-положениях. Видимо, лактонное кольцо
обусловливает кардиотоническое действие,
так как отсутствие или разрыв кольца
приводит к полной потере физиологической
активности. Например, содержащийся в
наперстянке гликозид дигинин, имеющий
стероидное строение но лишенный лактонного
кольца, сердечного действие не оказывает.
Характеристика сахарного компонента
Кроме
обычных сахаров – глюкозы, фруктозы,
рамнозы, в сердечных гликозидах
встречаются специфические дезоксисахара
(обедненные кислородом): дигитоксоза
– С6Н12O4 и цимароза – С6Н11O4*СН3. Сахаристые
вещества присоединяются к агликон за
счет спиртового гидроксила в положении
3. Длина сахарной цепочки может быть от
одной молекулы до 30 сахаров. Обычно вначале
присоединяются дезоксисахара, а в конце
цепочки глюкоза С6Н12O6.
Биологическая
активность сердечных гликозидов зависит
от числа групп СН3 и особенно
ОН у углеродных атомов “скелета”.
С увеличением числа гидроксильных
групп повышается их растворимость
в воде.
1.3Классификация
В
зависимости от строения ненасыщенной:
лактонного кольца все сердечные
гликозиды делятся на две группы с пятичленным
карденолиды (гликозиды наперстянки, строфанта,
ландыша, горицвета) и шестичленным – буфадиенолиды
(гликозиды морозника) лактонным кольцом.
В формуле карденолидов встречаются заместители:
-СН3, -С-OH; в формуле буфадиенолидов заместителями
могут быть -СН3, -С-OH, -СН2OН.
В
зависимости от заместителя в
положении C10 карденолиды подразделяются
на три подгруппы.
1.
Подгруппа наперстянки включает гликозиды,
агликоны которых в положении С10 имеют
метильную группу – СН3. Гликозиды этой
подгруппы медленно всасываются и медленно
выводятся из организма, обладают кумулятивным
действием, например гликозид гитоксигенин.
2.
Подгруппа строфанта – агликон
имеет в положении 10 альдегидную
группу -С-OH. Эти гликозиды быстро
всасываются, быстро выводятся
из организма и не обладают
кумулятивным действием, например
строфантидин.
3.
Подгруппа объединяет сердечные
гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую
группу (-OН2OН):
Сердечные
гликозиды, как и все другие гликозиды,
по количеству остатков в углеводной
части молекулы делят на монозиды,
биозиды, триозиды и т.д. [1]
1.4
Физико-химические свойства
Сердечные
гликозиды чаще кристаллические вещества,
бесцветные или кремоватые, без запаха,
горького вкуса; характеризуются определенной
точкой плавления и углом вращения. Многие
гликозиды обладают флюоресценцией в
УФ-свете (ланатозиды наперстянки шерстистой).
Сердечные гликозиды
подразделяют на 2 группы:
–
полярные (гидрофильные)
–
неполярные (липофильные).
В
основном мало растворимы в воде, хлороформе,
но хорошо растворимы в водных растворах
метанола и этанола. Полярные сердечные
гликозиды (представитель – строфантин)
мало растворимы в липидах и плохо всасываются
из желудочно-кишечного тракта. В связи
с этим их применяют парентерально (внутривенно).
Неполярные
гликозиды (представитель – дигитоксин)
легко растворимы в липидах, хорошо
всасываются с белками плазмы
и не разрушаются в желудочно-кишечном
тракте. Поэтому они применяются внутрь.
Агликоны сердечных гликозидов лучше
растворимы в органических растворителях.
Сердечные гликозиды легко подвергаются
кислотному, щелочному и ферментативному
гидролизу. При кислотном или щелочном
гидролизе сразу происходит глубокое
расщепление до агликона и cахаров. [1,2]
1.5
ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ
Источник