В каких продуктах содержится ангиотензин
Ангиотензин – это пептидный гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикцию), повышение артериального давления, а также высвобождение альдостерона из коры надпочечников в кровеносное русло.
Ангиотензин способствует повышению артериального давления за счет сужения кровеносных сосудов
Ангиотензин играет значимую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, которая является главной целью лекарственных средств, снижающих артериальное давление.
Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление.
Уровень ангиотензина в крови повышается при почечной гипертензии и новообразованиях почек, продуцирующих ренин, а понижается при обезвоживании организма, синдроме Конна и удалении почки.
Синтез ангиотензина
Предшественником ангиотензина является ангиотензиноген – белок класса глобулинов, который относится к серпинам и вырабатывается преимущественно печенью.
Выработка ангиотензина 1 происходит под влиянием на ангиотензиноген ренина. Ренин – протеолитический фермент, который относится к наиболее значимым почечным факторам, принимающим участие в регуляции артериального давления, при этом сам он прессорными свойствами не обладает. Ангиотензин 1 также не обладает вазопрессорной активностью и быстро превращается в ангиотензин 2, который является наиболее мощным из всех известных прессорных факторов. Превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2 происходит за счет удаления С-концевых остатков под воздействием ангиотензинпревращающего фермента, который присутствует во всех тканях организма, однако больше всего синтезируется в легких. Последующее расщепление ангиотензина 2 обусловливает образование ангиотензина 3 и ангиотензина 4.
Помимо этого, способностью образовывать ангиотензин 2 из ангиотензина 1 обладают тонин, химазы, катепсин G и другие сериновые протеазы, что является так называемым альтернативным путем образования ангиотензина 2.
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система – это гормональная система, которая обеспечивает регуляцию артериального давления и объема циркулирующей в организме крови.
Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Ренин-ангиотензин-альдостероновый каскад начинается с синтеза препроренина путем трансляции рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках афферентных артериол почек, где из препроренина, в свою очередь, образуется проренин. Значительная часть последнего путем экзоцитоза выбрасывается в кровоток, однако часть проренина превращается в ренин в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток, затем также выделяясь в кровеносное русло. По этой причине в норме объем циркулирующего в крови проренина значительно выше концентрации активного ренина. Контроль выработки ренина является определяющим фактором активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия. Под его влиянием происходит сужение кровеносных сосудов и последующее повышение кровяного давления. Также он имеет протромботический эффект – регулирует адгезию и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, ангиотензин 2 потенциирует высвобождение норадреналина, повышает выработку адренокортикотропного гормона и антидиуретического гормона, способен вызывать чувство жажды. За счет повышения давления в почках и сужения эфферентных артериол ангиотензин 2 увеличивает скорость гломерулярной фильтрации.
Задача ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – регуляция артериального давления
Ангиотензин 2 оказывает свое действие на клетки организма через рецепторы ангиотензина (АТ-рецепторы) разных типов. Наибольшее сродство ангиотензин 2 имеет к АТ1-рецепторам, которые локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, сердце, некоторых областях мозга, печени, почках, коре надпочечников. Период полураспада ангиотензина 2 составляет 12 минут. Ангиотензин 3, формирующийся из ангиотензина 2, обладает 40% его активности. Период полураспада ангиотензина 3 в кровотоке составляет примерно 30 секунд, в тканях организма – 15–30 минут. Ангиотензин 4 является гексопептидом и схож по своим свойствам с ангиотензином 3.
Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.
Ангиотензин 2 и внеклеточный уровень ионов калия относятся к наиболее значимым регуляторам альдостерона, который является важным регулятором баланса калия и натрия в организме и играет значимую роль в контроле объема жидкостей. Он увеличивает реабсорбцию воды и натрия в дистальных извитых канальцах, собирательных трубках, слюнных и потовых железах, толстом кишечнике, вызывая экскрецию ионов калия и водорода. Повышенная концентрация альдостерона в крови приводит к задержке в организме натрия и усиленному выделению калия с мочой, то есть к снижению уровня данного микроэлемента в сыворотке крови (гипокалиемия).
Читайте также:
6 основных причин повышенного артериального давления
Боремся с гипертонией: 5 лучших народных средств
10 интересных фактов о глазах и зрении
Повышенный уровень ангиотензина
При длительном увеличении концентрации ангиотензина 2 в крови и тканях повышается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к повышению артериального давления. Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением соединительной тканью, что является причиной развития сердечной недостаточности.
Длительный спазм и гипертрофия мышечного слоя кровеносных сосудов обусловливают ухудшение кровоснабжения органов и тканей, в первую очередь головного мозга, сердца, почек, зрительного анализатора. Продолжительный недостаток кровоснабжения почек приводит к их дистрофии, нефросклерозу и формированию почечной недостаточности. При недостаточном кровоснабжении головного мозга наблюдаются нарушения сна, эмоциональные расстройства, снижение интеллекта, памяти, шум в ушах, головная боль, головокружение и пр. Ишемия сердца может осложняться стенокардией, инфарктом миокарда. Недостаточное кровоснабжение сетчатки глаза приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения.
Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия.
Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.
Блокаторы ангиотензина 2
Блокаторы ангиотензина 2 (антагонисты ангиотензина 2) – это группа лекарственных средств, снижающих артериальное давление.
Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. К таким веществам относятся ингибиторы синтеза ринина, ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензиновых рецепторов и пр.
Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина 2 – это группа гипотензивных лекарственных средств, которая объединяет препараты, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами.
Блокаторы ангиотензина применяются для понижения артериального давления
Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление. Прием препаратов данной группы обеспечивает продолжительный антигипертензивный и органопротекторный эффект.
В настоящее время продолжаются клинические исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности блокаторов рецепторов ангиотензина 2.
Видео с YouTube по теме статьи:
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
Источник
Ангиотензин – это пептидный гормон, который вызывает сужение сосудов и повышение артериального давления. Это часть ренин-ангиотензиновой системы, которая регулирует кровяное давление. Ангиотензин также стимулирует высвобождение альдостерона из коры надпочечников, что способствует задержке натрия почками.
Олигопептид ангиотензин – это гормон и дипсоген. Он образуется из молекулы-предшественника ангиотензиногена, сывороточного глобулина, вырабатываемого в печени. Ангиотензин был выделен в конце 1930-х годов (сначала под названием «ангиотонин» или «гипертензин»), а затем был охарактеризован и синтезирован группами в клиниках Кливленда и лабораториях Ciba. 1)
Предшественник и типы
Ангиотензин
Ангиотензиноген представляет собой α-2-глобулин, который вырабатывается и выделяется в кровообращение, главным образом, печенью. Он является членом семейства серпинов, хотя не известно, ингибирует ли он другие ферменты, в отличие от большинства серпинов. Уровни ангиотензиногена в плазме повышаются за счет уровня кортикостероидов, эстрогена, гормонов щитовидной железы и уровня ангиотензина II в плазме.
Ангиотензиноген также известен как субстрат ренина. Человеческий ангиотензиноген имеет длину 452 аминокислоты, но другие виды имеют ангиотензиноген различных других размеров. Первые 12 аминокислот являются наиболее важными для активности.
Ангиотензин I
Ангиотензин I (CAS # 11128-99-7), официально называемый проангиотензином, образуется под действием ренина на ангиотензиноген. Ренин расщепляет пептидную связь между остатками лейцина (Leu) и валина (Val) на ангиотензиногене, создавая декапептид (десять аминокислот) (des-Asp) ангиотензин I. Ренин производится в почках в ответ на симпатическую активность почек. Снижается внутрипочечное кровяное давление (систолическое кровяное давление <90 мм рт. ст.) в юкстагломерулярных клетках или снижается доставка Na + и Cl- в плотное пятно. 2) Если плотное пятно чувствует уменьшенную концентрацию NaCl в дистальных канальцах, высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками увеличивается. Этот сенсорный механизм секреции ренина, опосредованного плотным пятном, по-видимому, имеет специфическую зависимость от ионов хлора, а не ионов натрия. Исследования с использованием изолированных препаратов толстой части восходящего колена с клубочками, прикрепленными в перфузате с низким содержанием NaCl, не смогли ингибировать секрецию ренина при добавлении различных солей натрия, но могли ингибировать секрецию ренина с добавлением хлоридных солей. Эти и аналогичные результаты, полученные in vivo, заставляют некоторых полагать, что, возможно, «инициирующим сигналом для контроля секреции ренина является изменение скорости поглощения NaCl преимущественно через люминальный ко-транспортер Na, K, 2Cl, чья физиологическая активность определяется изменением концентрации Cl в просвете». 3)
Ангиотензин I, по-видимому, не имеет прямой биологической активности и существует исключительно в качестве предшественника ангиотензина II.
Ангиотензин II
Ангиотензин I превращается в ангиотензин II (AII) посредством удаления двух С-терминальных остатков ферментом ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), главным образом, через АПФ в легком (но также присутствует в эндотелиальных клетках, эпителиальных клетках почек и головном мозге). Ангиотензин II действует на ЦНС, увеличивая выработку вазопрессина, а также действует на венозные и артериальные гладкие мышцы, вызывая сужение сосудов. Ангиотензин II также увеличивает секрецию альдостерона, поэтому он действует как эндокринный, аутокринный / паракринный и интракринный гормон.
АПФ является мишенью для препаратов-ингибиторов АПФ, которые снижают скорость продукции ангиотензина II. Ангиотензин II повышает кровяное давление, стимулируя белок Gq в клетках гладких мышц сосудов (который, в свою очередь, активирует IP3-зависимый механизм, приводящий к повышению уровня внутриклеточного кальция и, в конечном итоге, вызывающий сокращение). Кроме того, ангиотензин II действует на Na + / H + -обменник в проксимальных канальцах почки, чтобы стимулировать реабсорбцию Na и экскрецию H +, которая связана с реабсорбцией бикарбоната. В конечном итоге, это приводит к увеличению объема крови, давления и pH. [12] Следовательно, ингибиторы АПФ являются основными антигипертензивными препаратами.
Также известны другие продукты расщепления АПФ длиной семь или 9 аминокислот; они имеют различное сродство к рецепторам ангиотензина, хотя их точная роль до сих пор неясна. Действие самого AII интересует антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые непосредственно блокируют рецепторы AT1 ангиотензина II.
Ангиотензин II распадается до ангиотензина III при участии ангиотензиназ, расположенных в эритроцитах и сосудистом русле большинства тканей. Период полураспада в циркуляции составляет около 30 секунд, тогда как в тканях он может достигать 15–30 минут.
Ангиотензин II приводит к увеличению инотропии, хронотропии, высвобождению катехоламинов (норэпинефрина), повышению чувствительности к катехоламинам, повышению уровней альдостерона, уровней вазопрессина, а также ремоделированию и вазоконстрикции сердца через рецепторы AT1 на периферических сосудах (наоборот, рецепторы AT2 нарушают сердечный ритм). Вот почему ингибиторы АПФ и БРА помогают предотвратить ремоделирование, которое происходит вторично по отношению к ангиотензину II и является полезным при ХСН.
Ангиотензин III
Ангиотензин III обладает 40% прессорной активности ангиотензина II, но 100% альдостерон-продуцирующей активности. Увеличивает среднее артериальное давление. Это пептид, который образуется путем удаления аминокислоты из ангиотензина II аминопептидазой A. 4)
Ангиотензин IV
Ангиотензин IV представляет собой гексапептид, который, подобно ангиотензину III, обладает несколько меньшей активностью. Ангиотензин IV обладает широким спектром действия в центральной нервной системе. 5)
Точная идентичность рецепторов AT4 не установлена. Существует доказательство того, что рецептор AT4 является инсулин-регулируемой аминопептидазой (IRAP). Также имеются доказательства того, что ангиотензин IV взаимодействует с системой HGF через рецептор c-Met.
Разработаны синтетические низкомолекулярные аналоги ангиотензина IV со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.
Участок AT4 может быть вовлечен в процессы запоминания и вспоминания, а также в регулирование кровотока. 6)
Эффекты
Ангиотензины II, III и IV оказывают ряд эффектов на весь организм:
Жир
Ангиотензины «модулируют увеличение жировой массы за счет усиления липогенеза жировой ткани … и подавления липолиза».
Сердечно-сосудистые
Ангиотензины являются сильными прямыми вазоконстрикторами, сужающими артерии и вены и повышающими кровяное давление. Этот эффект достигается за счет активации GPCR AT1, который передает сигнал через белок Gq, чтобы активировать фосфолипазу C и впоследствии увеличивать внутриклеточный кальций.
Ангиотензин II обладает протромботическим потенциалом благодаря адгезии и агрегации тромбоцитов и стимуляции PAI-1 и PAI-2. 7)
Когда стимулируется рост клеток сердца, в миоците сердца активируется локальная (аутокринно-паракринная) ренин-ангиотензиновая система, которая стимулирует рост клеток сердца через протеинкиназу С. Такая же система может активироваться в клетках гладких мышц в условиях гипертонии, атеросклероза или повреждения эндотелия. Ангиотензин II является наиболее важным стимулятором Gq сердца во время гипертрофии по сравнению с адренорецепторами эндотелин-1 и α1.
Нервная система
Ангиотензин II усиливает чувство жажды (дипсоген) через область пострема и субфокального органа головного мозга, 8) уменьшает барорецепторный рефлекс, увеличивает потребность в соли, увеличивает секрецию АДГ из задней доли гипофиза и увеличивает секрецию АКТГ из передней доли гипофиза. Он также усиливает высвобождение норэпинефрина путем прямого воздействия на постганглионарные симпатические волокна.
Кортикостероиды
Ангиотензин II действует на кору надпочечников, заставляя его высвобождать альдостерон, гормон, который заставляет почки удерживать натрий и терять калий. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме ответственны за повышенные уровни альдостерона, присутствующие во время лютеиновой фазы менструального цикла.
Почки
Ангиотензин II оказывает прямое влияние на проксимальные канальцы, увеличивая реабсорбцию Na+. Он оказывает сложное и переменное влияние на клубочковую фильтрацию и почечный кровоток. Повышение системного артериального давления поддерживает почечное перфузионное давление; однако, сужение афферентных и эфферентных клубочковых артериол будет иметь тенденцию ограничивать почечный кровоток. Влияние на эфферентную артериолярную резистентность, однако, заметно больше, отчасти из-за его меньшего базального диаметра; это приводит к увеличению гидростатического давления в клубочковом капилляре и поддержанию скорости клубочковой фильтрации. Ряд других механизмов могут влиять на почечный кровоток и СКФ. Высокие концентрации ангиотензина II могут сужать клубочковый мезангиум, уменьшая площадь клубочковой фильтрации. Ангиотензин II является сенсибилизатором тубулогломерулярной обратной связи, предотвращая чрезмерное повышение СКФ. Ангиотензин II вызывает локальное высвобождение простагландинов, что, в свою очередь, противодействует почечной вазоконстрикции. Общее влияние этих конкурирующих механизмов на клубочковую фильтрацию будет зависеть от физиологической и фармакологической среды.
:Tags
Список использованной литературы:
1)
Basso N, Terragno NA (December 2001). «History about the discovery of the renin-angiotensin system». Hypertension. 38 (6): 1246–9. doi:10.1161/hy1201.101214. PMID 11751697.
2)
Williams GH, Dluhy RG (2008). «Chapter 336: Disorders of the Adrenal Cortex». In Loscalzo J, Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL (eds.). Harrison’s principles of internal medicine. McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-146633-2.
3)
Schnermann JB, Castrop H (2013). «Chapter 23: Function of the juxtaglomerular apparatus: control of glomerular hemodynamics and renin secretion.». In Alpern RJ, Moe OW, Caplan M (eds.). Seldin and Giebisch’s The Kidney (Fifth ed.). Academic Press. pp. 757–801. doi:10.1016/B978-0-12-381462-3.00023-9. ISBN 978-0-12-381462-3.
4)
«Angiotensin III». PubChem. NIH. Retrieved 9 May 2019.
5)
Gard PR (December 2008). «Cognitive-enhancing effects of angiotensin IV». BMC Neuroscience. 9 Suppl 2: S15. doi:10.1186/1471-2202-9-S2-S15. PMC 2604899. PMID 19090988.
6)
Wright JW, Krebs LT, Stobb JW, Harding JW (January 1995). «The angiotensin IV system: functional implications». Frontiers in Neuroendocrinology. 16 (1): 23–52. doi:10.1006/frne.1995.1002. PMID 7768321.
7)
Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, Rossiello MR, Colucci M, Semeraro N, Grandaliano G, Schena FP, Ursi M, Cerullo G (August 1999). «Angiotensin IV stimulates plasminogen activator inhibitor-1 expression in proximal tubular epithelial cells». Kidney International. 56 (2): 461–70. doi:10.1046/j.1523-1755.1999.00578.x. PMID 10432384.
8)
Gross PM, Wainman DS, Shaver SW, Wall KM, Ferguson AV (March 1990). «Metabolic activation of efferent pathways from the rat area postrema». The American Journal of Physiology. 258 (3 Pt 2): R788–97. doi:10.1152/ajpregu.1990.258.3.R788. PMID 2316724.
Источник