В каких продуктах содержатся бисфосфонаты

В каких продуктах содержатся бисфосфонаты thumbnail

Содержание:

1-osteoporosisОстеопороз – заболевание опорно-двигательного аппарата, которое приводит к снижению плотности кости и увеличению риска переломов даже от незначительных воздействий. Распространение недуга принимает широкие масштабы. Поэтому врачи многих специальностей ищут возможности лечения болезни.

Бисфосфонаты – золотой стандарт в лечении остеопороза. Это большая группа синтетических препаратов на основе золедроновой кислоты, среди которых такие торговые названия, как:

  • Бонвива;
  • Резорба;
  • Остеолен;
  • Зомета;
  • Фосамакс и другие лекарства;

Как лекарства борются с остеопорозом?

В костной ткани непрерывно идут два процесса – построения и разрушения. За синтез отвечают клетки-остеобласты, а за деструкцию – остеокласты. Процесс обновления костной ткани идет непрерывно. Но при некоторых условиях, например, во время менопаузы у женщин, при ряде эндокринных и онкологических заболеваний остеокласты работают значительно интенсивнее, что делает кости ломкими и хрупкими.

Бисфосфонаты блокируют фермент в остеокластах и препятствуют разрушению костной ткани. Они мешают прогрессированию снижения плотности кости.

Пациенты с диагнозом «остеопороз», подтвержденным исследованием денситометрией, должны принимать препараты из группы бисфосфонатов.

Иногда люди интересуются, можно ли заменить прием лекарств соблюдением специальной диеты? Какие продукты питания богаты бисфосфонатами? К сожалению, заменить фармацевтические средства не получится. Диета при остеопорозе предполагает употребление продуктов, богатых кальцием и витамином Д. Но эти вещества имеют иной механизм действия, отличный от влияния солей фосфора. В связи с этим питание – лишь вспомогательное средство лечения поражения костей, дополняющее медикаментозную терапию.

Как принимать бисфосфонаты?

Препараты солей фосфора рекомендуют применять, руководствуясь следующими правилами:

  1. Бисфосфонаты принимают утром строго натощак, запивая большим количеством воды (двумя стаканами или 500 мл).
  2. После приема таблетки следует оставаться в вертикальном положении как минимум полтора часа, чтобы таблетка дошла до тонкой кишки. Тем самым можно избежать раздражающего действия препарата на стенку пищевода или желудка.

С чем нельзя сочетать прием препаратов?

tabletkiНекоторые продукты питания мешают «работе» солей фосфора по восстановлению костной ткани. Это продукты, богатые кальцием и железом. Например, сыры, творог, кунжут, петрушка, морепродукты, говяжья печень, орехи. С одной стороны, эти макроэлементы необходимы больным остеопорозом. Но с другой, они вступают в просвете кишки во взаимодействие с препаратами из группы бисфофонатов. В результате образуются соли фосфата кальция или железа, которые имеют крупные молекулы и не всасываются, а выводятся наружу. Таким образом, эффективность бисфосфонатов резко уменьшается.

Чтобы избежать такого побочного эффекта, между приемом лекарства и употреблением пищи должно пройти не менее двух часов.

Запивать таблетку следует только водой, потому что молоко, чай, сок снижают всасываемость препарата.

В заключение стоит отметить, что бисфосфонаты – это лекарства с доказанной эффективностью при лечении остеопороза. Правильное применение этой группы препаратов станет залогом успешной борьбы с тяжелым недугом.

Источник

Двадцать первый век принес нам не только технический прогресс, но и массу полезных открытий в разных областях, способствующих спасению и облегчению жизни людей. Такими открытиями славится и медицина.

Бисфосфонаты при остеопорозе

На сегодняшний день такое опасное заболевание, как остеопороз, которое раньше приводило массу людей к ранней инвалидности, успешно корректируется новейшими препаратами группы бисфосфонаты.

Остеопороз как заболевание костей

Остеопороз – это патологическое состояние, при котором костная ткань постепенно истончается, теряет плотность, что влечет за собой уменьшение прочности костей и повышению их склонности к переломам.

Первым этапом болезни считается незначительная потеря крепости, именуемое остеопения, далее она прогрессирует и скелет становиться аномально хрупким, пористым, из-за чего легко подвергается механическому воздействию и травмируется. Остеопороз приводит к частым переломам костей, даже при незначительных падениях и ударах.

Отеопороз болезнь костей

Остеопороз — разрушение костной ткани

Основные компоненты, составляющие скелет, отвечающие за прочность костей:

  • белок;
  • коллаген;
  • кальций.

Перелом шейки бедра

Перелом шейки бедра при остеопорозе

При вымывании данных веществ баланс нарушается и возрастает риск получения повреждений, таких как трещины – перелом тазовой кости; разрушения – перелом вследствие сжатия позвонков.

Бывают такие случаи, когда больные долгое время не подозревают о наличии болезни. Зачастую заболевание прогрессирует в постменопаузальный период у женщин.

[adinserter block=»1″]

[adinserter block=»9″]

Свидетельствовать об остеопорозе могут следующие признаки:

  • постоянная боль, локализованная на месте травмы;
  • сколиоз, нарушение осанки;
  • уменьшение роста;
  • частые переломы, получаемые в результате слабого воздействия, возникают в основном в ребрах, запястьях, тазу, позвоночнике, стопах, коксартроз;
  • медленное заживление повреждений костной ткани.

Нарушение осанки

Нарушение осанки при остеопорозе

Группа препаратов бисфосфонаты

Бисфосфонаты – это группа медицинских препаратов, действие которых направленно на предотвращение истончения костной ткани. Название этот класс лекарственных средств получил из-за содержания в составе двух фосфанатов. В костях они останавливают разрушение гидроксиапатита – основного минерального компонента костей.

Действие данных составов схоже с пирофосфанатами, регулирующими объем кальция в скелетных тканях. Бисфосфонаты призваны блокировать вещества, расщепляющие пирофосфонаты. Можно сказать, что они задерживают молекулы кальция и не дают им покинуть пределы костной структуры.

Главным преимуществом, выступает безопасное избирательное воздействие лекарств, благодаря чему ионы кальция накапливаются только в скелете. Эта способность обуславливает эффективность применения данной группы веществ при лечении остеопороза.

Бисфосфонаты

Группа препаратов бисфосфонаты

Механизм действия бисфосфонатов или польза лечения

Формула бисфосфонатов состоит из двух органических соединений фосфора, их польза для лечения:

Бисфосфонаты формула

  • После начала приема таблеток данные вещества попадают в структуру костей и взаимодействуют с кальцием, в течение использования лекарств они удерживают элемент внутри и способствуют его накоплению в костях, благодаря чему повышается прочность.
  • Проникая в состав скелета, бисфосфанаты разрушают функциональность остеокластов. В нормальном состоянии эти клетки отвечают за рассасывание старой костной структуры, и сотрудничают с остеобластами – задачей которых является формирование новых костных тканей.
  • В состоянии остеопороза эта взаимосвязь нарушена, в результате чего скелет становиться пористым, проницаемым и ломким.
  • При употреблении бисфосфонатов активность последних уменьшается, рост замедляется, а процесс самоистребления ускоряется. Следствием терапии является укрепление костей и восстановление истонченных участков.

Сравнительная активность бисфосфонатов представлена в таблице ниже.

АктивностьБисфосфонаты
× 1Этидронат (Ксидифон, Дидронель)
× 10Клодронат (Бонефос, Лодронат, Остак),
Тилудронат (Скелид)
× 100Памидронат (Аредиа, Аминомакс)
× 1000Алендронат (Фосамакс, Остеотаб)
× 10000Ризедронат (Актонель), ибандронат (Бонвива), золедронат (Зомета, Акласта)

Анализы и показания для назначения бисфосфонатов

Для лечения остеопороза бисфосфонаты назначаются в качестве первого и главного средства. Приходя на прием к врачу, он начинает заполнение истории болезни, и первым делом проводит опрос. Немаловажным является определение причины болезни. Так как часть терапии – это устранение провоцирующего фактора.

Показания для назначения

Обычно причинами остеопороза становятся:

Остеопороз

  • нарушения в работе ЖКТ, связанные с всасыванием Са, несбалансированный рацион, в котором катастрофически не хватает продуктов, содержащих кальций;
  • недостаток витамина D в организме;
  • заболевания эндокринной системы и наступление раннего климакса;
  • пониженный коэффициент массы тела или лишний вес, сидячий образ жизни;
  • хронические и приобретенные дефекты скелета, некроз тканей костей при онкологии;
  • продолжительное употребление гормональных средств;
  • длительный восстановительный период после перелома.

Бисфосфонаты являются обязательным средством для лечения остеопороза. Но прежде всего необходимо пройти обследований и уточнить диагноз.

Анализы и исследования

При подозрении на остеопороз назначаются следующие исследования:

Денситометрия

  • денситометрия – УЗИ или рентген излучение;
  • радиоизотопное сканирование скелета;
  • трепанобиопсия – процедура, при которой берется частица костной ткани из пораженного участка;
  • определение уровня ферментов щитовидной железы.

Также для назначения бисфосфонатов назначают исследования. Анализ крови дает возможность оценить кальциево-фосфорный обмен.

[adinserter block=»6″]

[adinserter block=»10″]

Кровь берут из вены, после чего приступают к изучению перечня параметров:

  • Остеокальцин – основное коллагеновое вещество, высокий уровень которого свидетельствует о наличии заболевания.
  • Неорганический фосфор содержание которого превышено указывает на нарушение.
  • Кальций – главный элемент костной ткани, если его объем больше нормы, то у больного гиперпаратиреоз, если содержание меньше, то это проявление рахита или остеомаляции.
  • Маркер D-Cross Laps показывает объем расщепляющихся веществ, повышенный уровень является признаком остеопатии и остеопороза.
  • Фермент щелочной фосфатазы в значении превышающем нормативные показатели говорит о костных нарушениях.

Строение костной ткани

Строение костной ткани человека

Анализ мочи помогает определить неорганический фосфор и ДПИД. Превышение говорит об избытке витамина D, рахите, солей в почках, переломе. Понижение свидетельствует о наличии атрофических процессов, вторичных очагах поражения или акромегалии и необходимости приема бисфосфонатов.

Суть этих анализов заключается в определении данных об обмене веществ в костях, уровня гормонов желез внутренней секреции в крови и выявления объема микроэлементов костной ткани в моче больного.

Назначает анализы для назначения бисфосфонатов врач, по результатам денситометрии, жалоб, симптомов и проявлений болезни. Биохимические исследования являются одним из информативнейших методов диагностики и контроля терапевтического влияния.

Виды или классификация бисфосфонатов

Известны две основные группы бисфосфонатов, воздействующих на остеокласты по-разному:

  • первое поколение – без азотные;
  • второе поколение (новое) азотсодержащие.

Первое поколение — безазотистые

Данные препараты выпускаются и применяются в виде растворов для внутривенных и внутримышечных инъекций и приема внутрь, а также в таблетированной форме. Фармакология предлагает обширный список аналогов. Рекомендуется сопровождать прием бисфосфонатов комплексами с кальцием магнием и витамином D.

Они обладают свойством предотвращать вымывание костных компонентов, благодаря чему структура скелета становится крепче и плотнее, кроме того успокаивают болевые ощущения в суставах. Дозировку и способ приема назначает лечащий врач, опираясь на клиническую картину и индивидуальные особенности больного.

Динатрия тилудронат в таблетках принимает участие в минерализации костной структуру, повышает ее плотность и крепость. Способствует накоплению фосфора и кальция замедляет работу остеобластов. Препарат Скелид выпускается в форме таблеток, цена составляет от 450 до 600 рублей за упаковку.

Этидронат в основном применяется у женщин в период менопаузы, используется также при лечении метастаз при раке, помогает восстанавливать и поддерживать костную ткань:

  • Фосфотех -в форме раствора. Стоимость около 800 рублей.
  • Ксидифон — в форме раствора. Цена составляет 550 – 760 рублей.
  • Ксикрем — в форме крема. Цена составляет от 480 до 535 рублей.

Клодроновая кислота улучшает взаимодействие между фосфором и кальцием, укрепляет кости, останавливает разрушение и ускоряет регенерацию:

  • Синдронат — таблетки. Цена от 2000 до 10000 рублей.
  • Клодронат капсулы. Стоимость 3500 рублей.
  • Дифосфонал – капсулы. Цена от 4 150 рублей.
  • Бонефос — цена от 4750 до 7500 рублей.

Второе поколение — азотсодержащие или аминобисфосфонаты

Современные бисфосфонаты отличающиеся от предшественников следующим составом.

Ибандронатовая кислота – новейшая разработка, выпущенная фармацевтической промышленностью не так давно:

  • Ибандронат – Тева – 3 таблетки по 150 мг. Стоит от 1590 руб.
  • Бонвива — 1 шприц с 3 мл раствора. Стоит от 4960 рублей.
  • Бондронат  — 28 таблеток по 50 мг, 1 укол по 2 мл. Стоимость от 5350 рублей.
  • Ибандроновая кислота в виде порошка для уколов. Стоимость от 1500 рублей.

Золедроновая кислота отличатся выборочным действием, оказывающим эффект на костную ткань, имеет противоопухолевое свойство, данное вещество можно найти в таких препаратах:

  • Зомета — флаконы для уколов. Стоимость 10100 рублей.
  • Золедронат Тева — в инъекциях. Стоимость 1190 рублей.
  • Резорба — в форме уколов. Стоимость от 5960 рублей.
  • Акласта — в уколах. Стоят 3850 рублей.

Алендронат натрия – нестероидный регулятор обмена веществ в костях, обеспечивающий правильное развитие скелета, аналоги:

  • Алендронат — в таблетках. Стоимость от 300 до 500 рублей.
  • Фосамакс — в таблетках. Стоимость от 500 рублей.
  • Теванат — таблетки. Стоимость от 890 рублей.
  • Остерепар — в таблетках. Стоимость 380 рублей.

Исследования эффективности

Исследования доказали, что продолжительный прием бисфосфонатов укрепляет кости и уменьшает риск переломов.

Данная таблица позволяет сравнить клиническую эффективность бисфосфонатов в отношении предупреждения связанных с остеопорозом переломов.

Читайте также:  В каких продуктах содержится железо витамин в12
Клиническое исследованиеЧисло пациентовБисфосфонат и длительность приемаУменьшение риска позвоночных травмСнижение вероятности  повреждений других костей
VERT-NA (16)2458 Ризедронат (5мг/сут.) 3 года4139
VERT-MN (27)1226 Ризедронат (5мг/сут.) 3 года4933
FIT I (4)2027 Алендронат (5мг/сут.) 2 года, (10 мг/сут.) 1 год4720
FIT II (10)4272 Алендронат (5мг/сут.) 2 года, (10 мг/сут.) 1 год4412
BONE (8, 26)2946 Ибандронат, 3 года6260

[adinserter block=»2″]

Препарат Деносумаб

Деносумаб – это лекарственный препарат полностью состоящий из человеческих антител (lgG2), им заменяют бисфосфонаты. В механизме действия этого вещества заложена способность ингибировать функциональность остеокластов, разрушающих старую структуру костей.

Препараты на основе деносумаба:

  • Он делает скелет прочнее, увеличивает плотность, тем самым защищая кости от переломов. Выпускается под наименованием Пролиа, в государстве Пуэрто-Рико, стоимость препарата в России в среднем составляет 15580 рублей.
  • Лечение осуществляется путем введения под кожу раствора в районе бедра и живота, курс составляет раз в полгода.
  • Его используют при высоком риске переломов, в тех случаях, когда применение других средств невозможно.

Препарат Пролиа

Пролиа

Инструкция по применению бисфосфонатов

Особых правил для приёма бисфосфонатов нет, существуют общие рекомендации, которые необходимо соблюдать. В противном случае полученный результат лечения может отличаться от ожидаемого, а также появляется риск возникновения нежелательных реакций в организме.

Согласно официальной инструкции бисфосфонаты следует применять так:

  • Употреблять бисфосфонаты следует на голодный желудок, не позднее получаса до приема пищи.
  • Чтоб избежать возможного повреждения слизистых покровов желудка, некоторое время после приема лекарства необходимо находиться в горизонтальном положении, несоблюдение этого условия приведет к рефлюксу.
  • Запивать препарат нужно большим количеством воды.
  • Делать уколы с растворами бисфосфонатов должен квалифицированный специалист.

О более подробных указаниях к бисфосфонатам можно узнать у лечащего врача, общие правила приема также изложены в инструкции к лекарству.

Противопоказания

Противопоказания существуют у всех препаратов, бисфосфонаты не исключение, следует отказаться от применения бисфосфонатов или обратить внимание на их употребление в следующих случаях:

  • обострение болезней ЖКТ, предрасположенность к появлению гастрита;
  • период беременности и лактации и детский и подростковый возраст;
  • почечная недостаточность;
  • нарушение работы двенадцатиперстной кишки, язва желудка;
  • нарушение функции глотания, сбои в проходимости пищевода;
  • пониженный уровень кальция в крови;
  • недостаток витамина D в организме.

Противопоказания к Найз гелю

Противопоказания

Побочные эффекты

К вреду для организма пациента или побочным эффектам от бисфосфонатов можно отнести:

  • воспаление слизистой желудка и кровотечение в ЖКТ, раздражение двенадцатиперстной кишки;
  • тошнота и рвота, боль в области живота, вздутие и газообразование, запоры;
  • мигрень и боли в мышцах и суставах;
  • острая почечная и печеночная недостаточность;
  • снижение содержания кальция в крови;
  • аллергические реакции.

Побочные эффекты

Побочные эффекты бисфосфонатов

Совместимость с другими веществами

Совместимость бисфосфонатов с лекарствами:

Взаимодействие с алкоголем

  • Негормональные противовоспалительные таблетки повышают вероятность возникновения раздражения и кровотечения ЖКТ.
  • Петлевые мочегонные препараты могут вызвать понижение количества магния и кальция в крови.
  • Аминогликодизы усиливают токсическое воздействие на печень и почки.
  • Алкогольная продукция в сочетании с бисфосфонатами грозит развитием осложнений.

Лечение остеопороза без бисфосфонатов

Главной целью терапии остеопороза является снижение разрушения костной ткани и активизация ее восстановления:

Препараты кальция

Препараты кальция — основа лечения остеопороза

  • Для лечения используются гормональные препараты, витаминно – минеральные комплексы, кальцитонин.
  • Для повышения нарастания костной структуры рекомендуются биофлавоноиды, кальций D3, соединения стронция и фтора. Блокируют разрушение скелета кальцитонин и эстрогены.
  • Средства гормонального типа подбираются в индивидуальном порядке, с учетом пола, возраста и особенностей пациента.
  • В качестве дополнительных мер поддержки назначается лечебная гимнастика и специальная диета, включающая продукты, содержащие кальций, фосфор, витамин Д.

[adinserter block=»8″]

Доктор Мясников о биофосфонатах

Доктор Александр Мясников подтверждает эффективность бифосфонатов при лечении остеопороза, и советует их употребление при болезни. Они помогают укреплять кости, тормозить их разрушение, но поддерживать лечение необходимо употреблением кальция в виде таблеток, а также с пищей.

Отзывы пациентов о лечении бисфосфонатами

Отзывы пациентов о лечении бисфосфонатами

Отзывы пациентов о лечении бисфосфонатом Ксифарм

Отзывы пациентов о лечении бисфосфонатом Бонвива

Источник

Злокачественные опухоли часто приводят к поражению костей. Как правило, речь идет о метастазах — отсеве опухолевых клеток из места первичной локализации и распространении их по всему организму с возникновением новых очагов.

Чаще всего в кости метастазирует рак молочной железы и простаты. Также костные метастазы могут быть при раке почки, щитовидной железы и злокачественных новообразованиях легкого. Наибольшее разрушение наблюдается при миеломной болезни. Для того чтобы понять, как метастазы действую на кости, сначала поговорим о здоровой костной ткани.

Костная ткань — это разновидность соединительной ткани. В течение всей жизни она подвергается циклическим изменениям — костеобразование сменяется резорбцией (разрушением костной ткани). Такой процесс называется ремоделированием. Оно проходит в несколько этапов:

  • Резорбция. В костной ткани есть особые клетки, которые называются остеокластами. Основная их роль заключается в том, чтобы выделять вещества, разрушающие минеральный скелет кости, приводя его к эрозии. В обычное время эти клетки находятся в «спящем» состоянии, но в фазу резорбции они активируются с помощью особых молекул, продуцируемых предшественниками остеобластов, и начинают выполнять свою работу.
  • Инверсия. Во время этой фазы мононуклеары удаляют все разрушенные ткани, подготавливая площадку для реконструкции.
  • Восстановление. Восстановление минерального матрикса кости происходит за счет действия других клеток — остеобластов, которые синтезируют органические вещества, составляющие матрикс костной ткани.
  • Состояние покоя. В состоянии покоя костная ткань не проявляет клеточной активности или проявляет ее минимально. Основные биохимические процессы «ждут» нового витка цикла ремоделирования.

Основным моментом при образовании костных метастазов служит нарушение процесса ремоделирования. Раковые клетки выделяют вещества, стимулирующие как остеокласты, так и остеобласты. Таким образом, происходит резорбция и одновременно с ней аномальный рост костной ткани.
Основными проявлениями метастазов в костях являются:

  • Боль.
  • Патологические переломы, которые возникают без серьезных механических нагрузок.
  • Компрессия спинного мозга, которая может быть вызвана сдавлением нервных корешков опухолевыми массами или костными отломками, образовавшимися в результате патологического перелома.
  • Гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови, при которой развивается комплекс патологических симптомов, например, интоксикация или нарушение системы свертывания крови. В ряде случаев гиперкальциемия может привести к летальному исходу.
Читайте также:  Какие вещества содержатся в календуле

Для лечения костных метастазов используется комплексный подход, включающий противоопухолевые методы воздействия, например, химиотерапию, таргетную терапию, облучение, паллиативные операции. В рамках патогенетического лечения применяются бисфосфонаты.

Бисфосфонаты при поражении костей

Бисфосфонаты — это препараты, влияющие на костный метаболизм. По химической структуре они сходны с природными неорганическими фосфатами. Обладают высоким сродством к ионам кальция, благодаря чему проникают вглубь костной ткани.

В основе механизма их действия лежит угнетение развития и жизнедеятельности остеокластов, которое реализуется сразу несколькими путями:

  • Непосредственное влияние на остеокласты, благодаря чему те утрачивают свою способность резорбировать костную ткань, или даже погибают.
  • Действуют на клетки-предшественницы остеокластов, препятствуя их развитию и дифференцировке.
  • Оказывают влияние на остеобласты, из-за чего снижается продукция остеокласт-стимулирующего фактора.

Помимо этого, есть данные о том, что бисфосфонаты снижают объем опухоли. Почему так происходит, до конца не ясно. Предполагается, что за-за снижения резорбции, опухоль не получает достаточного количество факторов роста и цитокинов, которые содержатся в костной ткани.

Классификация бисфосфонатов

В лечебной практике применяется 8 бисфосфонатных соединений, которые в зависимости от химического строения делят на три группы:

  • Безазотные бисфосфонаты. Это препараты первого поколения. Сюда относят клодронат, тилудронат и этидронат.
  • Азотсодержащие бисфосфонаты. Это препараты второго поколения. Сюда входят памидронат, ризедронат и алендронат.
  • И, наконец, препараты последнего, третьего поколения. Они являются аминосодержащими бисфосфонатами. К ним относятся золедроновая кислота и ибандронат.

Клодронат

Клодронат относится к бисфосфонатам первой генерации. Он выпускается в форме для перорального употребления, а также для внутривенных инфузий. Недостатком перорального приема является плохая абсорбция из желудка.

Памидронат

Памидронат — это препарат второго поколения бисфосфонатов. Отличается от первого тем, что имеет в формуле один атом азота. Благодаря этому, он может подавлять процесс перестройки белков в остеокластах, что в конечном итоге приводит к их гибели путем апоптоза. Этот препарат используется для лечения остеолитических метастазов, которые характерны для множественной миеломы и рака молочной железы.

Проблема его использования заключается в том, что максимальная эффективность в лечении гиперкальциемии требует назначения высоких доз препарата. Однако это сопровождается высокими рисками токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Кроме того, эффективность паминдроната снижается у больных с циркуляцией в крови PTHrP (белок, который образуется при остеолизисе)

Памидронат вводится путем внутривенных инфузий. Разовая доза составляет 60-90 мг. Продолжительность инфузии — 4 часа. Препарат применяют раз в три недели.

Ибандронат

Ибандронат относится к третьему поколению бисфосфонатов и содержит уже 2 молекулы азота. Он обладает большей эффективностью у больных с повышенным содержанием PTHrP, вызывает меньше осложнений, на обладает нефротоксичностью. Применяется он 1 раз в 4 недели в виде 15-минутных внутривенных инфузий.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота относится к препаратам третьего поколения. Она содержит 2 атома азота, располагающихся в противоположных позициях. Такая особенность строения позволяет ей оказывать не только антиостеолитический эффект, но и негативно влиять на саму злокачественную опухоль. В частности, золедроновая кислота обладает антиангиогенным эффектом, препятствуя росту клеток эндотелия, тем самым нарушается кровоснабжение новообразования, что приводит к сдерживанию его роста.

Препарат назначается внутривенно, в дозе 4 мг. Инфузия длится 15 минут. Кратность применения — раз в 3-4 недели. На период лечения необходимо принимать витамин Д и кальций, ввиду риска транзиторной гипокальциемии.

Применение бисфосфонатов при костных метастазах

Применение бисфосфонатов при метастазах в костях стало золотым стандартом лечения. Такие препараты эффективны около 2-3 лет, и после развития резистентности их меняют на таргетную терапию деносумабом.

К лечению приступают после определения метастазов в костях с помощью рентгенологических исследований. Сцинтиграфия для выявления остеолитических метастазов не подходит.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.

Для лечения заболевания применяется комплексный подход, включающий специальную диету, лечебную физкультуру. Также применяется фармакотерапия у лиц с высокими рисками развития патологических переломов. Препараты предотвращают потерю костной массы, что было в клинических испытаниях. Наиболее эффективны в этом плане алендронат, золедроновая кислота и ризедроновая кислота.

Гиперкальциемия и бисфосфонаты

Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.

Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:

  1. Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
  2. Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.

Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.

В клинической картине отмечаются следующие симптомы:

  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
  • Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
  • Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.

Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

  • Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
  • Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
  • Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
  • Головные боли.
  • Зуд кожи.
  • Сыпь.
  • Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

Источник