В каких продуктах есть паклитаксел
31 августа 2020 г.
Просмотров: 504
Таксаны — химиопрепараты, которые относятся к противоопухолевым средствам растительного происхождения. Они начали широко применяться в онкологии с начала 90-х годов прошлого столетия. В настоящее время их используют для лечения различных типов злокачественных опухолей. Препараты из этой группы — Паклитаксел и Доцетаксел.
Наш эксперт в этой сфере:
Врач-онколог, химиотерапевт,
заведующий отделением онкологии
Позвонить врачу
Небольшая историческая справка: препарат, прошедший долгий путь
В начале 60-х годов прошлого столетия эксперты из Национального онкологического института США проанализировали более 35 тысяч разных веществ, чтобы проверить, нет ли среди них таких, которые обладали бы противоопухолевой активностью. Оказалось, что экстракт коры тиса способен уничтожать раковые клетки. В 1971 году ученые обнаружили, что активным компонентом в составе экстракта является вещество под названием таксол. В 1980 году появились сообщения о том, что этот препарат обладает уникальным механизмом, обеспечивающим противоопухолевый эффект. В 1983 году началась первая фаза клинических испытаний, которые закончились только примерно 10 лет спустя.
В 1992 году первый препарат из группы таксанов был одобрен в США, а затем и в других странах.
Изучение таксола продолжалось так долго отчасти
из-за
того, что его очень сложно выделить из коры тиса в нужном количестве. В настоящее время этот препарат больше известен под названием Паклитаксел, ученые научились получать его полусинтетическим и синтетическим путем.
Механизм действия
Как и все химиопрепараты, таксаны поражают быстро размножающиеся клетки, в первую очередь опухолевые. Но разные противоопухолевые препараты делают это по-разному, так, и у таксанов есть свой особый механизм.
Во время деления в клетке образуется митотическое веретено. Оно нужно, чтобы правильно распределить хромосомы между двумя дочерними клетками. Митотическое веретено состоит из особых структур — микротрубочек, а те, в свою очередь, образованы молекулами белка-тубулина. Каждый раз, когда клетка делится, в ней образуется новое митотическое веретено, которое впоследствии разрушается. Микротрубочки получаются, когда многие молекулы тубулина объединяются в блинные полимеры — этот процесс называется полимеризацией.
Таксаны ускоряют полимеризацию тубулина, способствуют образованию стабильных микротрубочек и препятствуют их разрушению. В итоге микротрубочек образуется очень много, но они не могут выстроиться в правильном порядке, образовать нормальное митотическое веретено. Деление клетки прерывается.
Представители группы
Паклитаксел. Другие названия препарата: Таксакад, Таксол, Интаксел, Абитаксел, Митотакс, Синдаксел, Паксен, Пакликап, Паклитера, Пакталек, Канатаксен, Целиксел, Ютаксан. Препарат выпускается только в растворах (таблетированных форм не существует),его вводят внутривенно в виде инъекции или инфузии (через капельницу). Паклитаксел является ирритантом — он раздражает венозную стенку и может вызвать ее воспаление (флебит),при попадании в окружающие ткани повреждает их. Поэтому данный препарат должны вводить только специально обученные медицинские работники. Если в месте введения появилась боль, покраснение, припухлость — об этих симптомах нужно немедленно сообщить врачу.
У некоторых пациентов после введения Паклитаксела отмечаются выраженные аллергические реакции, поэтому перед его введением обычно проводят премедикацию с помощью глюкокортикостероидов — препаратов коры надпочечников.
В каждом конкретном случае врач выбирает дозировки и схему введения препарата, в зависимости от роста и веса пациента, общего состояния его здоровья, наличия тех или иных сопутствующих заболеваний, типа рака.
Доцетаксел. Другие названия препарата: Новотакс, Таксотер, Доцетера, Таутакс, Такселен, Онкодоцел. Доцетаксел и Паклитаксел несколько различаются по химической структуре, и поэтому действуют на раковые клетки немного по-разному, хотя в общем механизм действия у них один и тот же. Доцетаксел примерно в два раза сильнее способствует полимеризации тубулина и препятствует разрушению микротрубочек.
Как и Паклитаксел, данный препарат предназначен только для внутривенного введения. Премедикацию глюкокортикостероидами начинают за день до введения химиопрепарата и продолжают в течение трех дней.
При каких типах рака применяются таксаны?
Показания к применению Паклитаксела:
- При раке яичников с метастазами данный препарат применяется в качестве терапии первой линии или терапии второй линии, если не помогли другие химиопрепараты.
- После операции по поводу рака яичников, если осталась опухоль диаметром более 1 см.
- Эпителиальный рак.
- Злокачественные опухоли брюшины.
- Рак маточных труб.
- Адъювантная (после операции) химиотерапия при раке молочной железы с поражением лимфатических узлов.
- Терапия первой или второй линии при раке молочной железы с отдаленными метастазами.
- В качестве терапии первой линии при немелкоклеточном раке легкого, если не может быть проведено хирургическое лечение, лучевая терапия.
- Терапия второй линии при саркоме Капоши, если ранее проводилось лечение другими препаратами, и они не помогли.
Показания к применению Доцетаксела:
- Адъювантная терапия при раке груди с поражением лимфатических узлов.
- Рак молочной железы, который распространяется в окружающие ткани, с очагами в лимфатических узлах, отдаленными метастазами — в качестве терапии первой или второй линии.
- В качестве терапии первой или второй линии при неоперабельном, метастатическом немелкоклеточном раке легкого.
- Вторая линия терапии при раке яичников — если ранее не помогли другие препараты.
- Первая линия терапии при неоперабельном, распространившемся в регионарные лимфоузлы или окружающие ткани плоскоклеточном раке головы и шеи.
- Рак предстательной железы с отдаленными метастазами, который не поддается лечению гормональными препаратами.
- Терапия первой линии при раке желудка с метастазами.
Таксаны могут применяться отдельно или в комбинациях с другими химиопрепаратами, таргетными препаратами — это зависит от типа, молекулярно-генетических характеристик рака. Врачи в клинике Медицина 24/7 составляют оптимальную схему химиотерапии в соответствии с современными международными протоколами лечения.
Советы для пациентов во время лечения
Перед началом химиотерапии врач обязательно консультирует пациента, оценивает его состояние, собирает анамнез. Обязательно расскажите онкологу о том, какими вы страдаете сопутствующими заболеваниями, и какие препараты постоянно принимаете: это поможет скорректировать схему лечения и принять меры, чтобы не допустить развития побочных эффектов.
Во время курса химиотерапии нельзя делать прививки, так как химиопрепараты могут влиять на состояние иммунитета.
Таксаны опасны для плода, поэтому лечение нельзя проводить во время беременности. Ни мужчинам, ни женщинам нельзя планировать зачатие ребенка во время курса химиотерапии. Врач порекомендует эффективные средства контрацепции. Если лечение проходит женщина, у которой есть маленький ребенок, придется отказаться от кормления грудью.
Возможные побочные эффекты
Как и все химиопрепараты, таксаны могут поражать не только опухолевые, но и нормальные активно размножающиеся клетки. Из-за этого развиваются различные побочные эффекты. Наиболее распространенные из них:
- Изменения в показателях крови: анемия, снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов.
- Выпадение волос.
- Боли в суставах и мышцах.
- Чувство онемения, покалывания в руках, ногах. Эти симптомы вызваны поражением нервов — периферической нейропатией.
- Тошнота, рвота.
- Диарея.
- Язвы на слизистой оболочке ротовой полости.
- Аллергические реакции. Они проявляются в виде повышения температуры тела, сыпи, крапивницы, одышки. Обычно эти проявления возникают в течение 10 минут с момента введения препарата, в процедурном кабинете есть всё необходимое, чтобы оказать помощь.
Большинство побочных эффектов при применении таксанов являются предсказуемыми, временными, и с ними можно успешно бороться. Врачи в клинике Медицина 24/7 принимают все необходимые меры: тщательно рассчитывают дозировки и график введения препаратов, регулярно назначают пациентам контрольные анализы крови, применяют препараты, чтобы купировать симптомы. Курс химиотерапии в нашей клинике всегда проходит максимально безопасно и комфортно для пациента.
Материал подготовлен врачом-онкологом, заведующим отделением онкологии клиники «Медицина 24/7» Ибрагимовым Эльханом Кямрановичем.
Источник
Новости онкологии
31.07.2015
Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва
Как-то незаметно стихли дискуссионные беседы касательно первой линии химиотерапии больных метастатическим раком молочной железы. Общепринятым является назначение антрациклин-содержащих комбинаций или таксанов у больных с впервые выявленным метастатическим раком. Однако по мере улучшения диагностики растет число больных с ранними раками, которым проводится предоперационная и адъювантная химиотерапия с включением антрациклинов и таксанов. У этой группы больных выбор химиотерапии первой линии представляется нетривиальной задачей. Усложняют ситуацию появившиеся новые противоопухолевые препараты, которые оспаривают пальму первенства у таксанов. К ним относится препарат иксабепилон и наб-паклитаксел. Иксабепилон полусинтетический аналог эпотилона B, который связывается с тубулином, полимеризуя его. При этом полимеризующая способность иксабепилона в эксперименте во много раз превосходит таковую паклитаксела. Иксабепилон в комбинации с капецитабином продемонстрировал преимущество перед капецитабином только при лечении больных метастатическим раком молочной железы ранее получавших антрациклины и таксаны [1]. Наб-паклитаксел в отличие от обычного паклитаксела использует в качестве растворителя не токсичный и аллергенный кремафор, а альбумин-связанные микрочастицы. Эта лекарственная форма паклитаксела не требует премедикации и вводится в течение одного часа. В рандомизированном исследовании было показано что наб-паклитаксел в дозе 260 мг/м2 каждые 3 недели эффективнее паклитаксела в дозе 175 мг/м2 каждые 3 недели при лечении больных метастатическим раком молочной железы [2]. Было показано, что еженедельное введение наб-паклитаксела обладает эффективностью в случае резистентности к таксанам.
Все это послужило основанием для проведения рандомизированного исследования в котором больные метастатическим раком молочной железы в качестве первой линии химиотерапии получали либо паклитаксел 90 мг/м2, либо наб-паклитаксел 150 мг/м2, либо иксабепилон 16 мг/м2, все препараты вводили в/в еженедельно 1,8,15 дни с повторением курса на 28 день [3]. Поскольку исследование было инициировано в 2008 году, все больные получали бевацизумаб в дозе 10 мг/кг 1 и 15 дни курса. Лечение проводили до признаков прогрессирования или непереносимой токсичности. Разрешалось включать в исследование больных, которые получили таксаны в качестве нео- или адъювантной терапии при условиичто прогрессирование было зарегистрирована спустя 12 месяцев и более после последней дозы таксанов. Критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования.
В исследование было включено 799 больных, из которых у 44% в анамнезе была адъювантная химиотерапия таксанами. Наличие рецепторов стероидных гормонов было подтверждено у 72% пациенток, у 25% имелся тройной негативный рак и у 3% зарегистрирована амплификация HER-2. В таблице 1 представлены сведения об эффективности и токсичности изученных препаратов, а также результаты применения наб-паклитаксела в трехнедельном режиме по данным рандомизированного исследования [2].
Таблица 1. Эффективность и токсичность изученных препаратов [2,3].
| Паклитаксел еженедельно | Наб-паклитаксел еженедельно | Иксабепилон | Наб-паклитаксел трехнедельно | |
| Число больных | 283 | 271 | 245 | 97 |
| Эффективность | ||||
| Объективный эффект | 38% | 34% | 27% | 42% |
| Медиана PFS | 11.0 мес. | 9,3 мес. | 7,4 мес. | 5,5 мес. |
| Медиана OS | 27,4 мес. | 23,5 | 23,6 | 15,0 мес. |
| Токсичность | ||||
| Любая 3-4 ст. | 60% | 84% | 61% | – |
| Нейтропения 3-4 ст. | 18% | 51% | 7% | 30% |
| Сенсорная нейропатия 3-4 ст. | 17% | 25% | 22% | 10% |
Еженедельное введение паклитаксела продемонстрировало достоверную большую эффективность по сравнению с иксабепилоном (набор в эту группу был прекращен досрочно после проведения промежуточного анализа) и тенденцию к лучшим результатам в сравнении наб-паклитакселом. При этом отмечено достоверно меньшая гематологическая токсичность по сравнению с наб-паклитакселом и меньшая частота серьезных сенсорных нейропатий по сравнению с иксабепилоном. Таким образом, данное исследование убедительно показало, что еженедельное введение паклитаксела является оптимальной первой линий химиотерапии у больных метастатическим раком молочной железы. Иксабепилон проиграл как по эффективности, так и по токсичности и может быть рекомендован только при прогрессировании после таксанов отдельно или в сочетании с капецитабином. Похоже, что для еженедельного введения наб-паклитаксела была выбрана слишком высокая и непереносимая доза.
Для сравнения в таблице представлены результаты лечения наб-паклитакселом в дозе 260 мг/м2 каждые 3 недели. Именно эта доза и режим введения наб-паклитаксела продемонстрировали лучшие результаты по сравнению с трехнедельным введением паклитаксела в дозе 175 мг/м2. Для больных, которые получали наб-паклитаксел в первой линии (это 97 из 229 пациенток) частота объективного эффекта составила 42% и медиана времени до прогрессирования 5,5 мес. Авторы не приводят медиану продолжительности жизни для больных, получавших первую линию. Для всех 229 больных, получавших наб-паклитаксел в первой и второй линии, этот показатель составил 15 месяцев. Трехнедельный режим обладает меньшей нейротоксичностью, но демонстрирует большую гематологическую токсичность. Понимая, что такое непрямое сравнение трехнедельного наб-паклитаксела и еженедельного введения паклитаксела не совсем корректно, нет никаких предпосылок утверждать, что еженедельный паклитаксел проигрывает трехнедельному наб-паклитакселу. Еще одним фактором в пользу выбора еженедельного паклитаксела является высокая стоимость наб-паклитаксела.
Еще более важным представляется переход на еженедельное введение паклитаксела при проведении адъювантной химиотерапии больным раком молочной железы. Об этом свидетельствуют результаты рандомизированного исследования Е1199. В это исследование были включены 4594 больных II-III стадиями рака молочной железы, которые получали 4 курса АС и затем 4 курса лечения таксанами [4]. При этом происходила рандомизация больных на получающих паклитаксел и доцетаксел, которые вводили либо еженедельно, либо один раз в три недели. При медиане наблюдения 12 лет не отмечено разницы в отдаленных результатах между больными, получавшей паклитаксел или доцетаксел. При этом было показано, что только еженедельное введение паклитаксела и трехнедельное введения доцетаксела увеличивают безрецидивную и общую выживаемость больных. Еженедельное введение паклитаксела было единственным режимом, улучшившим отдаленные результаты у больных тройным негативным фенотипом. Принимая во внимание меньшую токсичность и равную противоопухолевую эффективность еженедельного введения паклитаксела по сравнению с трехнедельным введением доцетаксела, данный режим введения является предпочтительным при проведении адъювантной химиотерапии больным раком молочной железы.
Таблица 2. Результаты различных режимов введения таксанов при проведении адъювантной химиотерапии.
| Режим | Число больных | 10-летняя выживаемость | |
| безрецидивная выживаемость | общая выживаемость | ||
| АС × 4 паклитаксел × 4 × 3 нед. | 1250 | 66,5% | 75,3% |
| АС × 4 паклитаксел × 12 нед. | 1231 | 70,7% | 77,7% |
| АС × 4 доцетаксел × 4 × 3 нед. | 1234 | 71,9% | 78,5% |
| АС × 4 доцетаксел × 12 нед. | 1233 | 67,1% | 75,9% |
В российской действительности паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в/в капельно в течение 3 часов с предварительной премедикацией каждые 3 недели. Очевидно, что еженедельное введение в дозе 60-80 мг/м2 в/в в течение часа обладает большей противоопухолевой активностью, хорошо переносится, не нуждается в премедикации (если при проведении первого введения не отмечено реакции гиперчувствительности). Низкая популярность еженедельного введения объясняется увеличением трудозатрат персонала, возможностью проводить данное лечение только в дневных стационарах, неудобным режимом для пациентов, которые живут вдали от места лечения. Переход на еженедельное введение паклитаксела является еще одним резервом для улучшения результатов лечения больных раком молочной железы.
Ключевые слова: рак молочной железы, паклитаксел, доцетаксел, наб-паклитаксел, иксабепилон.
Литература:
- Sparano J.A., Vrdoljak E., Rixe O. et al. Randomized phase III trial of ixabepilone plus capecitabineversus capecitabine in patients with metastaticbreast cancer previously treated with an anthracyclineand a taxane. J.Clin.Oncol. 2010. 28: 3256-3263.
- Gradishar W.J., Tjulandin S., Davidson N. et al. Phase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxelcompared with polyethylated castor oil-based paclitaxelin women with breast cancer. J.Clin.Oncol. 2005. 23: 7794-7803.
- RugoH.S., Barry W.T., Moreno-Aspitia A. et al.Randomized phase III trial of paclitaxel once per weekcompared with nanoparticle albumin-boundnab-paclitaxel once per week or ixabepilone withbevacizumab as first-line chemotherapy for locallyrecurrent or metastatic breast cancer: CALGB40502/NCCTG N063H (Alliance). J.Clin.Oncol. 2015. 33: 2361-2369.
- Sparano J.A., Zhao F., Martino S. et al. Long-term follow-up of the E1199phase III trial evaluating the role of taxane and schedule in operable breastcancer. J.Clin.Oncol. 2015. 33: 2353-2360.
Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.
Источник
активное вещество: паклитаксел – 6 мг
вспомогательные вещества: полиоксиэтилированное касторовое масло (макроголглицерола рицинолеат) – 527 мг, кислота лимонная безводная – 2 мг, этанол безводный до 1 мл.
Описание:
Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета вязкая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:противоопухолевое средство – алкалоидАТХ:  
L.01.C.D Таксоиды
L.01.C.D.01 Паклитаксел
Фармакодинамика:ПАКЛИТАКСЕЛ является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.Фармакокинетика:
При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/мл максимальная концентрация (Сmах) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом – на 87% и 26%, соответственно.
Связь с белками плазмы крови – 88-98%. Средний объем распределения – 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C8 (с образованием метаболита – 6-альфа-гидроксипаклитаксела) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа, 3-пара- дигидроксипаклитаксела). Выводится преимущественно с желчью – 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.
Показания:
– Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).
– Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии – терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии – терапия второй линии).
– Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).
– Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии).
Противопоказания:
– Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
– Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.
– Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.
– Беременность и период кормления грудью.
– Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью:Угнетение костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.Способ применения и дозы:
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться
премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата ПАКЛИТАКСЕЛ, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата ПАКЛИТАКСЕЛ. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
ПАКЛИТАКСЕЛ вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легкого) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата ПАКЛИТАКСЕЛ для лечения саркомы Калоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.
Введение препарата ПАКЛИТАКСЕЛ не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения ПАКЛИТАКСЕЛА наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения, дозу ПАКЛИТАКСЕЛА следует снизить на 20 %.
Правила приготовления раствора для инфузий.
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 03 до 13 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, прием после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При многократном отборе препарата из флакона концентрат да” приготовления раствора для инфузий остается микробиологически, физически и химически стабильным на протяжении 28 суток при температуре 25 °С.
При приготовлении, хранении и введении препарата ПАКЛИТАКСЕЛ следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида (ПВХ).
ПАКЛИТАКСЕЛ следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (диаметр пор не более 0,22 микрон).
Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.
Побочные эффекты:
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), крайне редко (<1/10000).
Со стороны органов кроветворения
Очень часто: выраженная нейтропения, выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
Часто: фебрильная нейтропения;
Нечасто: выраженная анемия;
Очень редко: острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Подавление функции костного мозга, главным образом, гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Со стороны иммунной системы
Очень часто: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в основном кожными высыпаниями и “приливами” крови к лицу;
Нечасто: гиперчувствительность замедленного типа, выраженные реакции гиперчувствительности, требующие дополнительного лечения (напр. снижение артериального давления, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница);
Редко: анафилактические реакции;
Очень редко: анафилактический шок, включая летальные случаи;
Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны нервной системы
Очень часто: периферическая нейропатия (главным образом, парестезии), сонливость;
Часто: тяжелая нейропатия (главным образом, периферическая), головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, нарушение мышления, депрессия, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, изменение вкуса, головная боль;
Редко: периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости);
Очень редко: судорожные припадки типа grand mal, атаксия, острая энцефалопатия, спутанность сознания, поражение зрительного нерва, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны органов чувств
Часто: звон в ушах;
Нечасто: сухость глаз, амблиопия, дефекты поля зрения;
Очень редко: расстройства зрения (мерцающая скотома), в частности, у пациентов, получающих дозы превышающие рекомендованные, снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение, снижение слуха по нейросенсорному типу, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: снижение артериального давления (АД);
Часто: тахикардия, сердцебиение, брадикардия, обморок, вазодилатация (приливы);
Нечасто: кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, желудочковая бигеминия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, тромбофлебит, повышение АД, тромбоз венозных сосудов;
Редко: нарушение ритма, изменения на ЭКГ;
Очень редко: шок.
Со стороны дыхательной системы
Часто: одышка, носовое кровотечение;
Редко: интерстициальная пневмония, фиброз легких;
Очень редко: кашель, легочная гипертензия, эмболия легочной артерии,’ а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит, запор, стоматит, боль в животе;
Часто: сухость во рту, изъязвления слизистой ротовой полости, мелена, диспепсия;
Очень редко: анорексия, острый панкреатит, эзофагит, асцит, увеличение активности “печеночных” трансаминаз (чаще аспартат аминотрансферазы), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови.
Имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.
Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и кожных придатков
Очень часто: алопеция;
Часто: обратимые изменения кожи, сухость кожных покровов, эксфолиативный дерматит, псориаз, сыпь, акне, умеренно выраженные нарушения ногтевой пластины;
Нечасто: нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа;
Редко: эритема;
Очень редко: мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, онихолизис.
Со стороны костно-мышечной системы
Очень часто: артралгия, миалгия;
Часто: боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине.
Местные реакции
Часто: умеренно выраженные явления в месте инъекции (болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи, экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки).
Прочие
Очень часто: астения, отеки (включая периферические и отеки лица), снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии);
Часто: гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, подъем температуры;
Нечасто: дегидратация, снижение или повышение массы тела, тяжелые инфекции, септический шок.
Передозировка:
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Взаимодействие:
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%, при этом наблюдается более выраженная миелосупрессия, в связи с чем, цисплатин рекомендуется вводить после паклитаксела.
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином может наблюдаться повышение содержания доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ [ди-(2-диэтилгексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Особые указания:Лечение препаратом ПАКЛИТАКСЕЛ должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата ПАКЛИТАКСЕЛ следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Пациентам во время лечения препаратом ПАКЛИТАКСЕЛ и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
ПАКЛИТАКСЕЛ является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 140мг/23,3 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл, 250 мг/41,7 мл, 260 мг/43,4 мл, 276 мг/46 мл, 300 мг/50 мл, 600 мг/100 мл (6 мг/мл).
Упаковка:Производитель ПАО “ФАРМСТАНДАРТ-БИО ЛЕК”.
По 5 мл во флаконы из трубки стеклянной или по 5 мл, 16,7 мл, 23,3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл, 50 мл, 100 мл во флаконы из стекла, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками или с колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.
По 1 флакону по 5 мл или 16,7 мл, 23,3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл, 50 мл, 100 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Допускается упаковка в пленку по 10 пачек с одним флаконом по 5 мл или по 16,7 мл, или по 1 пачке с одним флаконом по 23.3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл, 50 мл, 100 мл.
Производитель ООО “ОНКО ДЖЕНЕРИКС”.
По 5 мл, по 16,7 мл, по 23,3 мл, по 25 мл, по 35 мл, по 41,7 мл, по 43,4 мл, по 46 мл, по 50 мл, по 100 мл во флаконы из стекла, укупоренные пробками резиновыми с алюминиевыми колпачками или с колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.
По 1 флакону по 5 мл, по 16,7 мл, по 23,3 мл, по 25 мл, по 35 мл, по 41,7 мл, по 43,4 мл, по 46 мл, по 50 мл, по 100 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Допускается упаковка в пленку по 10 пачек с одним флаконом по 5 мл или по 16,7 мл, или по 1 пачке с одним флаконом по 23,3 мл, 25 мл, 35 мл, 41,7 мл, 43,4 мл, 46 мл, 50 мл, 100 мл.
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛП-000464Дата регистрации:01.03.2011 / 23.09.2014Дата окончания действия:01.03.2016Владелец Регистрационного удостоверения:ФАРМСТАНДА?