В каких лекарственных препаратах содержится янтарная кислота

Фармацевтические препараты с янтарной кислотой используются в качестве антиоксидантов, нормализующих внутриклеточный метаболизм и способствующих восстановлению функций организма, нарушенных вследствие заболеваний или естественного старения человеческих клеток.

[1], [2], [3], [4]

Системное название янтарной кислоты – 1,4-бутандиовая кислота, также ее называют сукцинатом (от латинского названия янтаря – succinium). Это органическое соединение класса двухосновных карбоновых кислот, то есть имеющее в своей молекуле две карбоксильные группы. Впервые эта кислота была получена в ходе нагревания натурального янтаря, а потом ее обнаружили в живых клетках как активный компонент органического синтеза.

Сейчас янтарную кислоту производят из ангидрида малеиновой кислоты, а его, в свою очередь, получают из бензола или н-бутана. Так что, если на упаковке БАДов обозначено, что в их составе есть янтарная кислота, «полученная из натурального янтаря», данное утверждение вводит потребителя в заблуждение.

Широко распространено применение янтарной кислоты в роли пищевой добавки E363 – как регулятора рН и секвестранта (она одобрена FDA).

В организме янтарная кислота синтезируется в энергопродуцирующих органеллах – митохондриях и является промежуточным веществом метаболического распада (окислительного фосфорилирования) аминокислот, углеводов и жиров, то есть цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса). Это многоступенчатая последовательность повторяющихся внутриклеточных ферментативных реакций, обеспечивающих ресурс энергии в тканях (в виде АТФ), а также соединений для синтеза веществ, необходимых для поддержания жизнеспособности клеток. Кроме того, на этапе трансформации кофермента сукцинил-СоА в янтарную кислоту (сукцинат) происходит перенесение его электронов в дыхательную цепь митохондрий, что обеспечивает поступление кислорода в клетки тканей всех органов.

Кислородное голодание клеток (гипоксия) вызывает множество патологических нарушений; основным регулятором ответа организма на гипоксию является особый протеин ядер клеток – фактор транскрипции индуцированной гипоксии (HIF-альфа). При нормальном уровне кислорода содержание HIF-альфа незначительное, но как только количество доступного кислорода в клетках уменьшается, уровень HIF возрастает и может привести к апоптозу клеток. Ингибировать фактор HIF и стабилизировать его уровень может сукцинат, то есть янтарная кислота.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Выпускаются препараты с янтарной кислотой, которые применяются для активизации тканевого метаболизма и нормализации энергобаланса, то есть действуют как метаболики. Применение янтарной кислоты для снижения интенсивности окислительных процессов возможно благодаря ее выраженным антиоксидантным свойствам. Соединения янтарной кислоты – сукцинаты Na, К, Ca, Mg – улучшают снабжение клеток кислородом, оказывая антигипоксическое воздействие на ткани органов при их морфологических изменениях и дистрофии, обусловленных широким спектром заболеваний и патологических состояний.

Отечественная клиническая практика показала, что лекарственные средства с производными янтарной кислоты, которая является эндогенным метаболитом, помогают повысить иммунитет и адаптационные возможности организма после длительной болезни или травмы, стимулируют процессы регенерации и восстановление физиологических функций всех систем и органов. Также в комплексной терапии применяют препараты с янтарной кислотой для лечения сосудов, в том числе церебральных. Рекомендуется применять препараты, которые используют янтарную кислоту в качестве ингибитора потери ионов калия, в комплексной терапии инсультов, инфарктов, атеросклероза, при сенильном снижении памяти и психоневрологических расстройствах.

Названия препаратов с янтарной кислотой:

• Янтарная кислота;
• Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексипридол, Мексиприм, Армадин, Никомекс и др.), Цитофлавин (таблетки и раствор для инъекций), противошоковый и дезинтоксационный инфузионный раствор Реамберин (Меглюмина натрия сукцинат), Гелофузин (раствор для замещения плазмы при кровопотерях и интоксикации организма).

Препараты с янтарной кислотой при алкоголизме: Мексидол, Лимонтар.

Препараты гиалуроновой кислоты с янтарной кислотой: Гиалуаль Артро – заменитель синовиальной жидкости в суставах при остеоартрозах.

[11], [12], [13]

Хотя по химической структуре экзогенная янтарная кислота аналогична той, что является метаболитом внутриклеточного цикла трикарбоновых кислот, в чистом виде она редко входит в состав препаратов. Даже в таблетках Янтарной кислоты, согласно инструкции, фармакологически активным компонентом является ацетиламиноянтарная кислота. Хелатные соединения – соли и химически аналогичные сукцинатные эфиры – используются для повышения кишечной абсорбции препаратов с янтарной кислотой.

Так, фармакодинамика регулирующего воздействия на обмен веществ таких препаратов, как Мексипридол, обусловлена сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридином (этилметилгидроксипиридина сукцинатом), который является производным янтарной кислоты.

Производители утверждают, что лекарственные средства, содержащие данное вещество, регулируют не только процессы окисления в клетках и повышают уровень аденозинтрифосфата, но и нормализуют работу сосудов головного мозга, сердечной мышцы (в первую очередь, при гипоксии), желудочно-кишечного тракта, желез внутренней секреции и т.д. Однако биохимический процесс всего спектра благотворных воздействий, которые оказывают препараты с янтарной кислотой, в инструкциях чаще всего не разъясняется (к примеру, как они снижает уровень холестерина в крови или избавляют от вегетососудистых симптомов и повышают иммунитет); в лучшем случае описывается механизм цикла трикарбоновых кислот.

Основной компонент противоалкогольного средства Мексидол – сукцинат эмоксипина, а Лимонтара – янтарная кислота (в каждой таблетке 200 мг) и моногидрат лимонной кислоты (50 г), главная задача которых не только улучшать обмен веществ, но и увеличивать выработку желудочного сока.

Подробнее описана фармакодинамика антиоксидантного витаминного средства Цитофлавин, в состав которого кроме янтарной кислоты входят витамин В2 (рибофлавин), и  предшественники аденозинтрифосфата – рибоксин (инозин) и витамин РР (ниацин). То есть действие препарата обеспечивается всеми ингредиентами в комплексе.

В растворе Реамберин, применяемом для выведения из организма токсических веществ, активное вещество – N-метиламония сукцинат натрия, которое способствует стабилизации мембран клеток, замедляет окисление жирных кислот и активизирует расщепление глюкозы для компенсации энергозатрат в условиях гипоксии.

Фармакодинамика Гелофузина – коллоидного раствора сукцинилированного медицинского желатина – основана на повышении осмотического давления, в результате чего после введения данного препарата в вену при значительных потерях крови объем жидкости в сосудах увеличивается, обеспечивая работу сердца.

Гиалуаль Арто – препарат гиалуроновой кислоты с янтарной кислотой – используют для вискосупплементации – введения в суставную сумку для восполнения синовиальной жидкости, частично или полностью утрачиваемой при деформирующих артрозах различных суставов. Янтарная кислота активизирует обмен веществ в костных и хрящевых тканях и улучшает подвижность поврежденных суставов.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

После приема внутрь Мексипридол (а также Мексидол) быстро абсорбируется в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 25-30 минут. Препарат расщепляется в печени с образованием метаболитов, которые выводятся почками (период полувыведения – примерно пять часов).

Все компоненты Цитофлавина попадают в кровоток и ткани; быстрее всего метаболизму подвергается янтарная кислота (при пероральном приеме препарата – через полчаса, при парентеральном введении – через 1,5-2 минуты). Максимального уровня в плазе крови ниацин достигает через два часа, а инозин – спустя пять часов после однократного приема. Все вещества, кроме янтарной кислоты, метаболизируются в печени и экскретируются с мочой.

99% Гелофузина выводится из организма почками в неизмененном виде (с периодом полувыдения около 4,5 часов).

Фармакокинетика препаратов Лимонтар и Реамберин в инструкциях не представлена.

[21], [22], [23]

Основные противопоказания к применению янтарной кислоты и ее производных: повышенная чувствительность, острая печеночная недостаточность, недостаточность почек, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенное АД.

Кроме того, Цитофлавин противопоказано использовать в лечении пациентов младше 18 лет; Реамберин – при травмах черепа и отеках головного мозга; Гелофузин – при плохой свертываемости крови и острой сердечной недостаточности.

[24], [25], [26], [27], [28]

Янтарная кислота может вызывать аллергию (покраснение кожи и зуд), диарею и повышенную сонливость.

Кроме этого, применение Мексипридола, Мексидола и Лимонтар может вызвать сухость во рту, тошноту и повышение кислотности желудочного сока счет гиперсекреции соляной кислоты. Это может спровоцировать боли в желудке.

Внутривенное введение может сопровождаться парестезией конечностей, изменениями артериального давления, головной болью, анафилактическим шоком.

[29], [30], [31]

Янтарная кислота – по одной таблетке трижды в день (до еды); максимальная длительность применения – 4 недели.

Мексидол, Мексипридол и др. – по одной таблетке три раза в сутки; продолжительность приема – от 14 дней до 1,5 месяцев.

Цитофлавин – по две таблетки дважды в день (до приема пищи); длительность лечения составляет три недели.

Реамберин и Гелофузин вводятся в вену с применением капельницы; дозу и продолжительность применения назначается врачом в индивидуальном порядке.

Порошок Лимонтар растворяют в воде (по 0,25 г на один прием) и принимают внутрь до четырех раз в течение суток.

Препарат гиалуроновой кислоты с янтарной кислотой Гиалуаль Артро вводят непосредственно в суставную сумку. В инструкции отмечается, что стойкий терапевтический эффект в течение 12-ти месяцев обеспечивают три инъекции.

[32], [33], [34], [35]

Передозировка препаратов с янтарной кислотой вызывает усиление побочных эффектов.

[36], [37]

У препаратов с янтарной кислотой несовместимость с седативными средствами группы барбитуратов, транквилизаторами и миорелаксантами.

Препараты с этилметилгидроксипиридина сукцинатом потенцируют действие средств для лечения эпилепсии и болезни Паркинсона.

Цитофлавин не назначают одновременно с антибиотиками, гормонами щитовидной железы и коры надпочечников.

[38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Препараты с янтарной кислотой следует хранить вдали от света, при температуре до +25°С.

[45], [46], [47]

Срок годности: Янтарная кислота – 12 месяцев: Мексипридол, Цитофлавин, Гелофузин, Гиалуаль Артро – 2 года; Мексидол, Реамберин, Лимонтар – 3 года.

[48], [49]