В каких лекарствах содержится мышьяк

МЫШЬЯК ЛЕКАРСТВО ИЛИ ЯД

В сознании многих слова «яд» и «мышьяк» идентичны. Так уж сложилось исторически. Известны рассказы о ядах Клеопатры. В Риме славились яды Локусты. Обычным орудием устранения политических и прочих противников яд был также в средневековых итальянских республиках. В Венеции, например, при дворе держали специалистов-отравителей. И главным компонентом почти всех ядов был мышьяк.

В России закон, запрещающий отпускать частным лицам «купоросное и янтарное масло, крепкую водку, мышьяк и чилибуху», был издан еще в царствование Анны Иоанновны —в январе 1733 г. Закон был чрезвычайно строг и гласил: «Кто впредь тем мышьяком и прочими вышеозначенными материалы торговать станут и с тем пойманы или на кого донесено будет, тем и учинено будет жестокое наказание и сосланы имеют в ссылку без всякия пощады, тож ученено будет и тем, которые мимо аптек и ратуш у кого покупать будут. А ежели кто, купя таковые ядовитые материалы, чинить будет повреждение людям, таковые по розыску не токмо истязаны, но и смертию казнены будут, смотря по важности дела неотменно».

Мышьяк яд

На протяжении веков соединения мышьяка привлекали (да и сейчас продолжают привлекать) внимание фармацевтов, токсикологов и судебных экспертов.

Узнавать отравление мышьяком криминалисты научились безошибочно. Если в желудке отравленных находят белые фарфоровидные крупинки, то первым делом возникает подозрение на мышьяковистый ангидрид As2О3. Эти крупинки вместе с кусочками угля помещают в стеклянную трубку, запаивают ее и нагревают. Если в трубке есть As2О8, то на холодных частях трубки появляется серо-черное блестящее кольцо металлического мышьяка. После охлаждения конец трубки отламывают, уголь удаляют, а серо-черное кольцо нагревают. При этом кольцо перегоняется к свободному концу трубки, давая белый налет мышьяковистого ангидрида. Реакции здесь такие:

As2О3 + ЗС → As3 + ЗСО или 2As2О3 + ЗС → 2As2 + ЗСО2; 2As2 + 3О3 → 2As2О3.

Полученный белый налет помещают под микроскоп: уже при малом увеличении видны характерные блестящие кристаллы в виде октаэдров.

Мышьяк обладает способностью долго сохраняться в одном месте. Поэтому при судебно-химических исследованиях в лабораторию доставляют образцы земли, взятой из шести участков возле места захоронения человека, которого могли отравить, а также части его одежды, украшения, доски гроба…

Симптомы мышьяковистого отравления — металлический вкус во рту, рвота, сильные боли в животе. Позже судороги, паралич, смерть. Наиболее известное и общедоступное противоядие при отравлении мышьяком — молоко, точнее, главный белок молока казеин, образующий с мышьяком нерастворимое соединение, не всасывающееся в кровь.

Мышьяк в форме неорганических препаратов смертелен в дозах 0,05—0,1 г, и тем не менее мышьяк присутствует во всех растительных и животных организмах. (Это доказано французским ученым Орфила еще в 1838 г.) Морские растительные и животные организмы содержат в среднем стотысячные, а пресноводные и наземные — миллионные доли процента мышьяка. Микрочастицы мышьяка усваиваются и клетками человеческого организма, элемент № 33 содержится в крови, тканях и органах; особенно много его в печени —от 2 до 12 мг на 1 кг веса.

Ученые предполагают, что микродозы мышьяка повышают устойчивость организма к действию  вредных микробов.

Мышьяк лекарство

Врачи констатируют, что кариес зубов в наше время — самая распространенная болезнь. Трудно найти человека, у которого нет хотя бы одного пломбированного зуба. Болезнь начинается с разрушения кальциевых солей зубной эмали, и тогда начинают свое гадкое дело болезнетворные микробы. Проникая сквозь ослабевшую броню зуба, они атакуют его более мягкую внутреннюю часть. Образуется «кариозная полость», и если посчастливится оказаться у зубного врача на этой стадии, можно отделаться сравнительно легко: кариозная полость будет очищена и заполнена пломбировочным материалом, а зуб останется живым. Но если вовремя не обратиться к врачу, кариозная полость доходит до пульпы — ткани, содержащей нервы, кровеносные и лимфатические сосуды. Начинается ее воспаление, и тогда врач, во избежание худшего, решает убить нерв.

Подается команда: «мышьяк!», и на обнаженную инструментом пульпу кладут крупинку пасты величиной с булавочную головку. Мышьяковистая кислота, входящая в состав этой пасты, быстро диффундирует в пульпу (боль, которая при этом ощущается, не что иное, как «последний крик» умирающей пульпы), и через 24—48 часов все кончено — зуб мертв. Теперь врач может безболезненно удалить пульпу и заполнить пульповую камеру и корневые каналы антисептической пастой, а «дырку» запломбировать.

Не только в стоматологии пользуются мышьяком и eгo соединениями. Всемирную известность приобрел сальварсан, 606-й препарат Пауля Эрлиха — немецкого врача, открывшего в начале XX в. первое эффективное средство борьбы с люэсом. Это действительно был 606-й из испытанных Эрлихом мышьяковистых препаратов. Первоначально этому желтому аморфному порошку приписывали формулу . Величина n в зависимости от способа получения может колебаться от 8 до 40.

На смену сальварсану пришли другие мышьяковистые препараты, более эффективные и менее токсичные, в частности его производные: новарсенол, миарсенол и др.

Используют в медицинской практике и некоторые неорганические соединения мышьяка. Мышьяковистый ангидрид As2О3, арсенит калия KAsO2, гидроарсенат натрия Na2HAsO4 • 7Н2О (в минимальных дозах, разумеется) тормозят окислительные процессы в организме, усиливают кроветворение. Те же вещества — как наружное — назначают при некоторых кожных заболеваниях. Именно мышьяку и его соединениям приписывают целебное действие некоторых минеральных вод.

1 Препараты мышьяка

Препараты мышьяка. Мышьяк образует целую серию со­единений, различных по своим свойствам и действию, начиная от про­стых, как мышьяковистый ангидрид, и кончая такими сложными, как осарсол и миарсенол. Поэтому разные препараты мышьяка используют в ветеринарии с разной целью: для улучшения обмена веществ, как антигельминтные, противочесоточные и др.

Соединения мышьяка фигурируют в трехвалентном (арсениты) и пятивалентном (арсенаты) состоянии в форме неорганических и орга­нических соединений. Арсенаты фармакологически более активны, по­этому их чаще применяют, но необходимо учитывать, что и токсичность арсенитов также несколько выше; органические соединения существен­но отличаются от неорганических, но об этом будет сказано позже.

Растворимые неорганические соединения мышьяка легко всасы­ваются слизистыми оболочками, с раневой поверхности и через по­врежденную кожу. С кровью они разносятся по всему организму, адсорбируясь в значительных количествах в печени и почках.

Выделяется мышьяк преимущественно почками и кишечными железами, а частично кожными и молочными железами. Выделение на­чинается через 2—8 ч после приема, но происходит очень медленно (3—10 дней); при длительном поступлении выделение длится 2—7 мес, а в форме нерастворимых соединений мышьяк задерживается в организ­ме до года; некоторые органические соединения (атоксил) выводятся быстро.

При кратковременном соприкосновении растворов мышьяка с ко­жей или слизистыми оболочками местного действия не наблюдается. Через 3—4 ч наступает некроз клеток, причем раньше всего разруша­ются нервные клетки и нервные стволы (этим свойством мышьяка ши­роко пользуются в медицинской стоматологии). Неоднократное повтор­ное нанесение на кожу растворов мышьяка часто ведет к развитию экземы.

Лечение мышьяком должно бы?”ь длительным (от 10 дней до не­скольких месяцев). Вместе с тем животное необходимо обеспечивать полноценными питательными кормами.

В больших дозах мышьяк ядовит. Резкой границы между дозами лечебными (противопротозойными) и токсическими нет. При токсиче­ских дозах вначале в известной степени также улучшается усвоение пи­тательных веществ, активизируется кроветворная функция костного мозга, но вскоре проявляются и токсические явления, которые, нарас­тая, могут закончиться гибелью животного. При хронических отравлениях мышьяком прежде всего нарушают­ся отправления пищеварительного тракта: потеря аппетита, наклонность к рвоте, поносы (иногда запоры). Затем отмечают воспаление слизи­стых оболочек: конъюнктивит, ринит, трахеит, бронхит, стоматит, гаст­рит, энтерит. Шерсть становится сухой, ломкой, кожа — сухой, горячей, иногда болезненной. Животные сильно худеют. У самок часто бывают аборты, стерилитет, задержание последа, метриты, уменьшаются удои. В последующем появляются симптомы поражения центральной и пери­ферической нервной системы с явлениями моторного и чувствительного паралича; часто бывает паралич голосовых связок. При тяжелых формах отравления развивается одышка, нарушается сердечная деятель­ность.

Желудочно-кишечная форма развивается при отравлении животных через пищеварительный тракт. В этих случаях наиболее характерны слюнотечение, рвота, затрудненное глотание, колики, запор, вскоре сме­няющийся поносом; в кале часто обнаруживают кровь, хлопья оттор-женной слизистой оболочки, большое количество слизи. Слизистые обо­лочки становятся ярко-красными (часто красно-желтыми). Развиваются общая слабость, жажда, коматозное состояние, клинико-тонические су­дороги и параличи. Смерть наступает через 1—5 дней.

Мышьяк расширяет капилляры, поэтому в малых дозах он выбыва­ет умеренную гиперемию кишечника, улучшая всасывание питательных веществ. От больших доз развивается паралич капилляров, вследствие чего кровь в них застаивается, нарушается питание, может появиться воспаление и даже некроз. Терапевтические дозы мышьяка, назначен­ного per os, активизируют ферментативные процессы, усиливают всасы­вание и усвоение питательных веществ. От больших доз отмечают вос­паление слизистой оболочки.

Хранят под замком (спи сок А). Применяют мышьяковистый ангидрид внутрь при хронически: нарушениях пищеварения, при истощении, малокровии, рахите, остео маляции. Дозы внутрь: лошадям и коровам 0,1—0,5 г; овцам и свинья» 0,005—0,05; собакам 0,001—0,005 г. Из-за привыкания к мышьяку на значать его целесообразно в постоянно возрастающих дозах, начина) от минимально действующих и кончая максимальными терапевтиче скими; затем дозы уменьшают в обратном порядке. Перед начало» второго курса должен быть перерыв в 5—6 дней.

Раствор калия арсенита (фаулеров раствор мышьяка)—Liquo Kalii arsenitis (Liquor arsenicalis Fowleri). Прозрачная бесцветна) жидкость, содержащая 1 % мышьяковистокислого калия. К препарат] добавляют камфорный спирт, чтобы отличить его от других бесцветны; жидкостей. Хранят под замком (список А). Раствор арсенита калш применяют в тех же случаях, что и мышьяковистый ангидрид.

Дозы внутрь: лошадям и коровам 10,0—50,0 г; овцам и свиньял 1,0—5,0; собакам 0,1—0,5; кошкам 0,02—0,2; курам 0,02—0,2 г. Дозь под кожу: лощадям и коровам 5,0—20,0 г; овцам и свиньям 0,5—2,0; со бакам и лисицам 0,1—0,2 г.

Натрия арсенат (мышьяковокислый натрий) — Natrii arsenas Na2HAsO4-7H2O. Динатриевая соль мыщьяковой кислоты. Бесцветньк кристаллы без запаха, легкорастворимые в воде (1 : 1,7) и глицерине при хранении в теплом и сухом месте легко выветриваются (что связа но с потерей кристаллизационной воды — токсичность препарата усили­вается). Хранят в ампулах в форме 1 %-ного раствора (список А). При­меняют для подкожных инъекций (1%-ный раствор), иногда назначают и внутрь для повышения тонуса центральной нервной системы, улучше­ния окислительных процессов и активизации эритропоэза. Дозы под кожу: лошадям и коровам 0,02—0,05 г; собакам 0,001 — 0,003 г.

Натрия арсенит (мышьяковистокислый натрий, мышьяковистонат-риевая соль) — Natrii arsenis, Na3As03. Поступает в продажу в виде сероватого порошка или пасты серого цвета (иногда черного). Хорошс растворяется в воде. Под влиянием углекислоты и кислорода воздуха легко разрушается, поэтому хранят в хорошо закрытых банках.

Препарат ядовит для клещей — переносчиков возбудителей пиро-плазмидозов. Лучшим способом применения раствора мышьяка являет­ся опрыскивание и купание животных (при соблюдении соответствую­щих условий, предусмотренных ветеринарным законодательством). Не­обходимо иметь в виду, что содержание мышьяка в растворе может сильно колебаться, причем даже незначительное увеличение его может вызвать ожоги кожи и смертельные отравления, а недостаток—отсут­ствие противопаразитарного действия. Диапазон этих концентраций очень незначительный. Например, в ваннах для крупного рогатого скота должен быть не менее 0,16 и не более 0,18%

Новарсенол— Novarsenolum. Смесь 3,3′-диамино-4,4′-диоксиарсено-бензол–формальдегидсульфоксилата натрия с 3,3′-диамино-4,4′-дио-ксиарсенобензол-Т^М’-бисформальдегидсульфоксилатом натрия. Содержит 19—20% мышьяка. Мелкий желтый порошок, легкорас­творимый в воде с образованием желтого раствора нейтральной реак­ции.

В ветеринарной практике новарсенол рекомендуют как специфиче­ское лечебное средство при многих инфекционных заболеваниях — при контагиозной пневмонии, су-ауру и при случной болезни лошадей; теля­там показан при септической пневмонии, козам — при инфекционной пе-рипневмонии, кроликам и птицам — при спирохетозе.

Новарсенол применяют разным видам животных при су-ауру, случной болезни лошадей, инфекционной плевропневмонии, при спирохетозах. Препарат вводят внутривенно (дозы по наставлениям); даже незначительные его количества, попадающие под кожу, вызывают об­ширные инфильтраты и даже некроз тканей.

Для профилактики заболева­ний органов дыхания у новорожденных препарат можно применять стельным коровам даже за 50 дней до отела, а норкам за 2—3 недели до родов.

Миарсенол — Myarsenolum. 3,3′-Диамино-4,4′-диоксиарсенобензол-М.М’-бис-метансульфонат натрия. Содержит 18,2—19,2% As. Легкий аморфный светло-желтый порошок, без запаха, легкорастворимый в во­де; выпускают в ампулах. Хранят под замком (список А). Препарат более стоек, чем новарсенол, обладает меньшей восстанавливающей способностью. Растворы его прозрачны, при стоянии внешне не изменя­ются, но становятся токсичнее, поэтому применяют только свежеприго­товленные.

Действие и показания к применению миарсенола те же, что и но­варсенола. По силе действия миарсенол несколько слабее новарсенола и менее ядовит. Назначают внутримышечно. Особенно рекомендуют мо­лодняку и истощенным животным. Дозы внутримышечно: лошадям 4,0—6,0 г; коровам 2,0—3,0; курам 0,02—0,1; лисицам до 0,1 г.

Атоксил(арсенилат натрия) — Atoxylum. Одно из первых органи­ческих соединений мышьяка, давших наиболее благоприятные резуль­таты при лечении заболеваний, вызываемых простейшими. Он является производным мышьяковой кислоты и анилина (натриевая соль анилин-мышьяковой кислоты), СбН4′(NH2)As03HNa. Белый кристаллический порошок, растворимый в 10 частях воды; почти нерастворим в спирте. Содержит около 25% As. Хранят под замком (список А). В химическом отношении атоксил можно рассмат­ривать как арсенал, метиловая группа которого замещена анилином, вследствие чего значительно понижается токсичность препарата и со­храняется его паразитоцидность.

Атоксил весьма активное средство при трипаносомозных заболева­ниях. Благоприятное действие его установлено при случной болезни ло­шадей и пернициозной анемии. Атоксил значительно токсичнее новар-сенола и может вызывать воспаление почек или пищеварительного трак­та. При повторных применениях возможно перерождение зрительного нерва. Он малотоксичен для кроликов и птиц, поэтому его чаще всего назначают им при спирохетозе и др. Дозы: внутримышечно 0,05— 0,1/кг; внутрь 0,1—0,2/кг.

Осарсол — Osarsolum. З-Ацетамино-4-оксифенилмышьяковая кисло­та. Белый мелкокристаллический порошок без вкуса и запаха. Очень плохо растворяется в воде (1 : 330), несколько лучше в спирте (1 : 165); растворяется в растворах едких щелочей, гидрокарбоната натрия и ам­миака. Хранят под замком (список А). Осарсол — спирохетоцидное и бактерицидное средство. По силе дей­ствия уступает новарсенолу. Он удобен для применения внутрь и для воздействия на возбудителей болезни, обитающих в кишечнике; эффек­тивен при инфекционных желудочно-кишечных заболеваниях молодня­ка — жеребят, телят, поросят. Дозы внутрь: телятам до 10-дневного возраста 0,01 г; в возрасте 15—30 дней —0,04—0,1; в возрасте 2—3 мес —0,2—0,5 два раза в день; овцам 0,2—0,5; свиньям 0,1—0,4; собакам 0,1—0,3; лисицам 0,2—0,5 г (телятам и жеребятам из расчета до 0,003/кг). При балантидиозе по­росят осарсол назначают в дозе 0,03/кг 2 раза в день в течение трех су­ток подряд.

Аминарсон — Aminarsonum. Пара-карбамидофенилармышьяковая кислота, C7H9ASN2O4. Белый мелкокристаллический порошок. Содержит 28,3—29,3% As. Растворяется в 170 частях холодной и 30 частях теп­лой воды (водные растворы кислой реакции); легко растворяется в рас­творах щелочей и гидрокарбонатов. Хранят под замком (список А) в хорошо закупоренных банках из оранжевого стекла. При инфекцион­ных желудочно-кишечных заболеваниях молодняка аминарсон действу­ет сходно с осарсолом.

Дозы: овцам 0,2—0,4 г; свиньям 0,1—0,4; собакам ОД—0,3 г.

Селениты. Селен и его соединения имеют большое значение для физиологического состояния животных. Оказывая антиоксидантное влияние, они поддерживают активность ряда ферментов, обеспечиваю­щих функцию сетчатки глаза, тонус скелетной мускулатуры, деятель­ность печени и др. Положительное влияние разных соединений селена возможно только при ограниченном содержании их в корме (50 мг/кг). При увеличении количества до 1—2 мг/кг они влияют на те же физио­логические системы, но уже отрицательно.

В настоящее время принято считать, что селен является важным микроэлементом животного организма. Механизмы изменений в организ­ме разных препаратов точно не установлены, но всегда образуется ор­ганическое соединение, названное фактор-3, которое влияет примерно так же, как и токоферол. Видимо, этим и объясняется проявление недо­статка его в организме животных примерно так же, как и недостаток токоферола: беломышечная болезнь, некротическая дегенерация печени.

Из разных соединений селена в животноводстве обычно используют натрия селенит (Natrii selenis, ЫагБе). Он благоприятно действует на рост и развитие молодняка (особенно в зонах селеновой недостаточно­сти). Это влияние развивается на фоне улучшения дыхания и сердеч­ной деятельности, а также биохимических свойств и морфологического состава крови. В этих направлениях так же, как и во многих других, он влияет, как токоферол.

Механизм действия натрия селенита и токоферола следует связать с участием их в процессах дыхания и окислительного фосфорилирования в организме. Несмотря на возможно разные точки приложения в действии (по-видимому, селен выступает как катализатор ферментных реакций, а витамин E как необходимая составная часть их, оба эти препарата оказывают положительный эффект при многих заболеваниях и необходимы для организма животного. Лечебные дозы натрия селени­та внутрь 0,5 мг/кг.