В каких контрацептивах содержится диеногест
Химическое название
[(17β)-17-гидрокси-3-оксоэстра-4,9-диен-17-ил]ацетонитрил
Химические свойства
Диеногест, что это за гормон?
Данное вещество – производное гормона 19-нортестостерона, который характеризуется антиандрогенной активностью, и практически не оказывает влияния на процессы метаболизма липидов. Средство воздействует на прогестероновые рецепторы. Благодаря высокой биологической доступности, вещество можно назначать в небольших дозировках, что сводит к минимуму побочные эффекты.
На данный момент синтетические гормоны нового поколения Дроспиренон или Диеногест активно используют для обеспечения надежной контрацепции в комбинации с прочими веществами.
Фармакологическое действие
Антиандрогенное, прогестагенное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество обладает антиандрогенной активностью, сравнимой по силе с одной третью активности ацетата ципротерона.
Средство связывается с рецепторами прогестерона в матке, однако обладает небольшим сродством к прогестерону, порядка 10%. Его прогестагенного эффекта достаточно, синтетический гормон не обладает глюкокортикоидной или минералокортикоидной активностью.
В результате лечения препаратом снижается интенсивность выработки эстрогенов яичниками, уменьшается их концентрация в плазме крови. При систематическом приеме гормон способствует начальной децидуализации тканей эндометрия и атрофии эндометриоидных очагов.
Диеногест не оказывает влияния на уровень ферментов печени, показатели крови, уровень липидов, плотность костной ткани. Вещество в умеренной степени снижает уровень эстрогенов в яичниках.
После приема таблеток, действующее вещество быстро и практически полностью усваивается организмом. Максимальной своей концентрации (47 нг на миллилитр) синтетический гормон достигает через полтора часа. Его биологическая доступность достигает 90%. Фармакокинетические параметры линейно зависят от принятой дозы.
В плазме крови вещество хорошо (90%) связывается с альбумином, оставшиеся 10% пребывают в крови в виде свободных стероидов.
Метаболизируется средство с помощью фермента CYP3A4. Образовавшиеся метаболиты неактивны и быстро выводятся из организма через почки и с каловыми массами. Период полувыведения в терминальной фазе – около 9,5 часов. Практически полностью вещество выводится в течение суток. При систематическом приеме равновесная концентрация увеличивается примерно в 1,2 раза.
Показания к применению
В качестве монотерапии синтетический гормон назначают для лечения эндометриоза. В комбинации с эстрогенами средство может быть использовано для контрацепции.
Противопоказания
Диеногест, как и все лекарства, которые содержат только гестагены нельзя назначать:
- при остром тромбофлебите и венозной тромбоэмболии;
- лицам, страдающим от заболеваний сердца, артерий, атеросклерозом;
- при сахарном диабете, который повлиял на работу сердечно-сосудистой системы;
- пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, ишемическую атаку, инсульт;
- при опухолях или заболеваниях печени;
- если имеются подозрения, что у больного рак молочной железы или другие виды гормонозависимых опухолей;
- при аллергии на компоненты средства;
- беременным женщинам с холестатической желтухой в анамнезе;
- при наличии кровотечений из влагалища, причина которых еще не выяснена;
- детям и подросткам.
Если во время лечения у пациента возникло любое из перечисленных заболеваний, то прием средства необходимо прекратить.
Необходимо соблюдать осторожность:
- во время лечения пациентов с депрессией, в том числе в анамнезе;
- если у женщины ранее была диагностирована внематочная беременность;
- при повышенном артериальном давлении или хронической сердечной недостаточности;
- лицам, страдающим от мигрени с аурой;
- при сахарном диабете;
- для лечения женщин с гиперлипидемией;
- при тромбофлебите глубоких вен и венозной тромбоэмболии, в том числе в анамнезе.
Побочные действия
Наиболее часто нежелательные побочные эффекты возникают в первые 30 дней, после начала приема препарата. Со временем их частота и сила снижаются.
Чаще всего можно наблюдать:
- различные кровотечения из влагалища, в том числе мажущие, нерегулярные, меноррагии;
- набухание и болезненные ощущения в молочных железах;
- плохое настроение, высыпания на коже (акне);
- головные боли, головокружение.
Часто возникают:
- алопеция, угри;
- мигрени, бессонница, снижение либидо, эмоциональная лабильность;
- рвота, тошнота, раздражительность, повышенная утомляемость;
- болезненные и дискомфортные ощущения в области эпигастрия или в нижней части живота; повышенное газообразование, вздутие;
- боли в спине, образование кисты яичника;
- жар, приливы, отсутствие менструаций.
Редко, у менее 1% пациентов наблюдались:
- анемия, нарушения в настроении и работе периферической нервной системы, снижение концентрации внимания, депрессия, тремор;
- повышенный аппетит и потеря веса;
- сухость в глазах, кожи и слизистых оболочек;
- перхоть, дерматиты, повышенная чувствительность к свету, гиперпигментация;
- шум и звон в ушах, одышка, гингивит;
- снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, нарушения в работе сердечно-сосудистой системы;
- запор или понос, воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте;
- гипертрихоз, гипергидроз, зуд на коже, онихоклазия;
- спазмы мышц, боли и тяжесть в костях и конечностях, тазе;
- цистит и прочие инфекционно-воспалительные болезни мочевыводящих путей;
- кандидоз, неспецифические выделения из влагалища, вульвовагинит, мастопатия;
- отечность.
Диеногест, инструкция по применению (Способ и дозировка)
В зависимости от заболевания и состояния пациента используют различную дозировку и режим приема.
Внутрь. Минимальный скор лечения – пол года. Решение о продолжении приема таблеток принимает лечащий врач.
Обычно используют по одной таблетке в сутки, дозировкой 2 мг.
Терапию можно начинать в любой день менструального цикла. Нельзя прерывать терапию или пропускать прием очередной таблетки. Рекомендуется пить лекарство в одно и то же время, каждый день.
Эффективность лекарства также может быть снижена, если в течение 3-4 часов после его приема возникла рвота или диарея. В таком случае можно выпить дополнительную дозу.
Возобновить прием средства необходимо сразу же, как пациент вспомнил о пропуске. Далее продолжить лечение по обычной схеме.
Передозировка
Нет сообщений о серьезных случаях передозировки веществом.
Симптомами передозировки являются: рвота, тошнота, умеренное кровотечение из влагалища. В качестве лечения применяют симптоматическую терапию. Лекарство не имеет специфического антидота.
Взаимодействие
С осторожностью следует сочетать вещество с индукторами или ингибиторами системы CYP3A4, такого рода препараты могут значительно повлиять на фармакокинетику средства.
Диеногест с осторожностью сочетают с фенитоином, примидоном, рифампицином, окскарбазепином, фелбаматом, гризеофульвином, зверобоем, барбитуратами, карбамазепином, топираматом, невирапином.
Индукция ферментов системы цитохрома может сохраняться еще в течение месяца, после окончания приема лекарств.
Рифампицин снижает равновесные концентрации средства и изменяет его системную экспозицию (на 83%).
Сочетание данного вещества с азольными противогрибковыми препаратами, Флуконазолом, кетоконазолом, Верапамилом, итраконазолом, циметидином, макролидами, рокситромицином, эритромицином, дилтиаземом, кларитромицином, ритонавиром, индинавиром, нефазодоном, флуоксетином, саквинавиром, грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации гормона в крови и увеличению частоты и силы развития побочных реакций.
Условия продажи
Нужен рецепт.
Условия хранения
Таблетки хранят вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов.
Срок годности
5 лет.
Особые указания
После прекращения лечения препаратом нормальный менструальный цикл восстанавливается в течение 60 дней.
Перед началом проведения терапии средством необходимо исключить наличие беременности, использовать барьерные методы контрацепции при лечении эндометриоза.
Если у пациентки имеется внематочная беременность или нарушена нормальная работа маточных труб, лекарство можно использовать только под наблюдением врача.
Если во время лечения у пациента увеличена печень, возникают болезненные ощущения при пальпации, следует обследоваться, чтобы исключить риск развития опухоли.
Диеногест не рекомендуется назначать лицам, с повышенным риском развития тромбоэмболии и наличием сопутствующих данному заболеванию факторов. Например, перед обширными оперативными вмешательствами, при длительной иммобилизации, пациентам в преклонном возрасте и с ожирением, в послеродовом периоде.
Прием гестагенов влияет на результаты анализов на плазменные концентрации белков-носителей, уровень липидов и липопротеидов, свертываемость крови, работу печени и щитовидной железы.
Как правило, диагностировать злокачественные новообразования молочных желез после проведения терапии гормональными контрацептивами бывает сложнее. Поэтому, рекомендуется периодически проходить обследования у врача-маммолога для ранней диагностики рака молочной железы.
Вещество, скорее всего, приведет к изменению характера менструаций. В случае развития обильных и продолжительных кровотечений, анемии рекомендуется заменить препарат.
Средство оказывает влияние на толерантность организма к глюкозе и периферическую инсулинорезистентность, в связи с этим, женщинам, больным сахарным диабетом нужно соблюдать особую осторожность при лечении препаратом.
В редких случаях прием лекарства может повлиять на степень концентрации внимания. Рекомендуется воздержаться от управления автомобилем.
При беременности и лактации
Эндометриоз не развивается в беременных женщин, поэтому прием препарата нецелесообразен.
Вещество выделяется с грудным молоком. Его нельзя назначать во время лактации.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Диеногеста)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Препарат Визанна в качестве основного действующего вещества содержит данный гормон. Также вещество входит в состав лекарств: Бонадэ, Жанин, Клайра, Диециклен, Женеттен, Силует, Климодиен.
Отзывы о Диеногесте
Некоторые отзывы о приеме препарата Визанна:
- “… В 2013 году мне удалили кисты на яичниках и назначили Визанну, потому что большие кисты удалили, а осталось еще много маленьких. Спустя 2 года приема УЗИ показало, что все идеально. Иногда во время прохождения курса прыгало давление, ночью знобило, были невнятные выделения темного цвета первые несколько месяцев”;
- “… С диагнозом эндометриоз пью Диеногест уже 4 месяца. Сначала ощущала депрессию, перепады настроения, бессонницу и тревожность. Через месяц начался зуд, заработала цистит и в интимной области жуткая сухость. Препарат хороший, анализы идеальные, так жаль, что я его плохо переношу”;
- “… У меня диагноз поликистоз. Лечили меня различными способами и долго, около 10 лет. Затем обратилась к толковому специалисту, выяснилось, что у меня повышен эстроген и мне назначили Визанну. Из пробочек была молочница в начале приема, и грудь постоянна была немного увеличена, приостановился рост волос. А результаты анализов в итоге хорошие, сейчас потихоньку восстанавливаюсь”.
Цена Диеногеста, где купить
Стоимость таблеток Визанна составляет около 2500 рублей, за 28 штук, по 2 мг каждая или 7000 рублей за 84 таблетки.
Источник
С осторожностью следует применять при депрессии в анамнезе, внематочной беременности в анамнезе, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, при мигрени с аурой, сахарном диабете без сосудистых осложнений, гиперлипидемии, тромбофлебите глубоких вен в анамнезе, при венозной тромбоэмболии в анамнезе.
Перед началом приема диеногеста необходимо исключить беременность. Во время приема диеногеста для лечения эндометриоза при необходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применять негормональные контрацептивные методы (например, барьерный).
Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный цикл восстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения диеногеста для лечения эндометриоза.
Вопрос о применении препарата диеногеста у женщин с внематочной беременностью в анамнезе или с нарушением функции маточных труб должен решаться только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска.
Следует иметь в виду, что особые предостережения и меры предосторожности при использовании других прогестагенов действительны и в отношении диеногеста.
При наличии или усугублении любого из перечисленных ниже состояний или факторов риска, перед началом или продолжением приема диеногеста следует провести индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.
В процессе эпидемиологических исследований было получено недостаточно фактов, подтверждающих наличие связи между использованием препаратов только с гестагенным компонентом и повышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудов головного мозга. Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозгового кровообращения связан, скорее, с увеличением возраста, артериальной гипертонией и курением. Риск развития инсульта у женщин с артериальной гипертензией может немного повышаться на фоне приема препаратов только с гестагенным компонентом.
Эпидемиологические исследования указывают на возможность статистически незначимого повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применением препаратов только с гестагенным компонентом. К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство или массивная травма. В случае продолжительной иммобилизации рекомендуется прекратить прием диеногеста (при плановой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и возобновить применение только через две недели после полного восстановления двигательной активности.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
При развитии или подозрении на развитие артериального или венозного тромбоза прием диеногеста следует немедленно прекратить.
Риск выявления рака молочной железы у женщин, использующих гормональные контрацептивы только с гестагенным компонентом, возможно, сходен по величине с соответствующим риском в связи с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Однако факты, относящиеся к препаратам только с гестагенным компонентом, основаны на гораздо меньших по численности популяциях использующих их женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по комбинированным пероральным контрацептивам. Установить причинно-следственную связь на основе этих исследований не представляется возможным. Выявленная картина возрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. Злокачественные опухоли молочной железы, которые диагностируются у женщин, когда-либо применявших ПК, как правило, клинически менее выражены, чем у женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию.
В редких случаях на фоне применения прогестагенов отмечались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если на фоне приема диеногеста возникают сильные боли в верхней части живота, увеличена печень или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли.
У большинства женщин диеногест влияет на характер менструальных кровотечений.
На фоне применения диеногеста возможно усиление маточных кровотечений, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомой матки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могут приводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене диеногеста.
Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательном наблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, диеногест следует отменить.
Если на фоне приема диеногеста возникает стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить диеногест и назначить антигипертензивное лечение.
При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатического зуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующего применения половых стероидов, диеногест необходимо отменить.
Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно при наличии сахарного диабета беременных в анамнезе, во время приема диеногеста нуждаются в тщательном наблюдении.
В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема диеногеста следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.
Во время применения диеногеста могут возникать персистирующие фолликулы яичников (часто называемые функциональными кистами яичников). Большинство таких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторые могут сопровождаться болями в области таза.
Прием гестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков(-носителей), например, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Как правило, диеногест не влияет на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых отмечаются нарушения концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.
Источник
| Диеногест | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2-[(8S,13S,14S,17R)-17-гидрокси-13-метил-3-оксо-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-декагидроциклопента[a]фенантрен-17-ил]ацетонитрил |
| Брутто-формула | C20H25NO2 |
| Молярная масса | 311.42 г/моль[1] |
| CAS | 65928-58-7 |
| PubChem | 68861 |
| DrugBank | DB09123 |
| Классификация | |
| АТХ | G03DB08; также G03AB08, G03FA15 (комбинации с эстрогеном) |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 90%[2] |
| Связывание с белками плазмы | альбумин (90%);[2] свободный (10%)[2] |
| Метаболизм | печень (CYP3A4)[2][3] |
| Период полувывед. | 10 часов[2] |
| Экскреция | моча |
| Способы введения | |
| орально | |
Диеногест (торговые марки Визанна, Dinagest, Natazia, Клайра, Valette) — прогестин, доступный в комбинации с эстрогеном и в свободном виде в качестве орального контрацептива и для лечения эндометриоза.[4][5] Проявляет прогестогеновую и антиандрогеновую активность, может улучшать симптомы андроген-зависимых патологий, например, акне.[1][6]
Медицинское использование[править | править код]
Контрацептив[править | править код]
Используется в комбинации с этинилэстрадиолом под маркой Valette. Таблетка содержит 2 мг диеногеста и 30 мкг этинилэстрадиола.[7] Препарат доступен в форме с эстрадиолом под маркой Natazia в США и под маркой Клайра в странах Европы и России. Разрешен для терапии обильных месячных выделений.
Лечение эндометриоза[править | править код]
Под марками Визанна и Dinagest разрешен для лечения эндометриоза.[5][8][9] Показана эффективность, сопоставимая с лейпрорелином эффективность[10] (препарат второй линии при эндометриозе).
Побочные эффекты[править | править код]
Побочные эффекты диеногеста сходны с таковыми у прогестеронов[1] и включают: набор веса, повышение давления, болезненность груди, тошноту.[11] Препарат не проявляет андрогенного эффекта и оказывает малое влияние на метаболизм липидов и параметры гемостаза.[12]
Взаимодействие[править | править код]
Диеногест метаболизируется цитохромом CYP3A4,[2][5].
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 Foster R.H., Wilde M.I. Dienogest (англ.) // Drugs (англ.)русск.. — Adis International, 1998. — Vol. 56, no. 5. — P. 825—833. — doi:10.2165/00003495-199856050-00007. — PMID 9829156.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bińkowska, Małgorzata; Woroń, Jarosław. Progestogens in menopausal hormone therapy (неопр.) // Menopausal Review. — 2015. — Т. 14, № 2. — С. 134—143. — ISSN 1643-8876. — doi:10.5114/pm.2015.52154. — PMID 26327902.
- ↑ Stanczyk F.Z. All progestins are not created equal (англ.) // Steroids (англ.)русск.. — Elsevier, 2003. — Vol. 68, no. 10—13. — P. 879—890. — doi:10.1016/j.steroids.2003.08.003. — PMID 14667980.
- ↑ Tommaso Falcone; William W. Hurd. Clinical Reproductive Medicine and Surgery: A Practical Guide (англ.). — Springer Science & Business Media, 2013. — P. 300—. — ISBN 978-1-4614-6837-0.
- ↑ 1 2 3 McCormack P.L. Dienogest: a review of its use in the treatment of endometriosis (англ.) // Drugs (англ.)русск. : journal. — Adis International, 2010. — Vol. 70, no. 16. — P. 2073—2088. — doi:10.2165/11206320-000000000-00000. — PMID 20964453.
- ↑ Raudrant D., Rabe T. Progestogens with antiandrogenic properties (англ.) // Drugs (англ.)русск.. — Adis International, 2003. — Vol. 63, no. 5. — P. 463—492. — doi:10.2165/00003495-200363050-00003. — PMID 12600226.
- ↑ Wiegratz I., Mittmann K., Dietrich H., Zimmermann T., Kuhl H. Fertility after discontinuation of treatment with an oral contraceptive containing 30 microg of ethinyl estradiol and 2 mg of dienogest (англ.) // Fertil. Steril. : journal. — 2006. — Vol. 85, no. 6. — P. 1812—1819. — doi:10.1016/j.fertnstert.2005.11.052. — PMID 16759929.
- ↑ Dienogest for the treatment of endometriosis (PDF). London New Drugs Group. Дата обращения 7 декабря 2010. Архивировано 2 октября 2011 года.
- ↑ Visanne (нем.). Netdoctor.de.
- ↑ Strowitzki, T; Marr, J; Gerlinger, C; Faustmann, T; Seitz, C. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial (англ.) // Human reproduction (Oxford, England) : journal. — 2010. — Vol. 25, no. 3. — P. 633—641. — doi:10.1093/humrep/dep469. — PMID 20089522.
- ↑ Galbraith, Alan. Fundamentals of Pharmacology: An Applied Approach for Nursing and Health (англ.). — United Kingdom: Pearson Education LTD, 2007. — P. 632. — ISBN 978-0-13-186901-1.
- ↑ Wiegratz I., Lee J.H., Kutschera E., Bauer H.H., von Hayn C., Moore C., Mellinger U., Winkler U.H., Gross W., Kuhl H. Effect of dienogest-containing oral contraceptives on lipid metabolism (англ.) // Contraception : journal. — 2002. — Vol. 65, no. 3. — P. 223—229. — doi:10.1016/S0010-7824(01)00310-9. — PMID 11929644.
Стероидные гормоны (экзогенные) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||