Урсодезоксихолевая кислота в каких продуктах содержится больше
Урсодезоксихолевая кислота (урсосан). Желчная кислота, которая лечит печень и желчный пузырь
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – не просто единственная безопасная из всех желчных кислот, но крайне ценная для человеческого организма. УДХК защищает печень от вредного воздействия алкоголя и жирной пищи, растворяет камни в желчном пузыре, снижает уровень холестерина в организме.
Просмотров: 67133 Время на чтение: 4 мин.
Удивительная система – человеческий организм. Сам вырабатывает для себя «орудие убийства» – желчные кислоты, которые способны разрушить любую клетку. Зачем печень производит потенциально опасные желчные кислоты и все ли до единой вредны? Об этом расскажем далее.
Зачем нужны желчные кислоты
Ежедневно организм человека сталкивается с огромным количеством чужеродных веществ: они поступают извне с пищей, напитками, воздухом и т.д. Часть из них полезна и безопасна, часть – несёт в себе потенциальную угрозу. Умный желудочно-кишечный тракт абсолютно точно знает, что пойдёт человеку во благо, а что – навредит. Т.е. пищеварительная система работает как своего рода фейс-контроль. Хорошие бактерии её легко проходят, плохие – отправляются или на выход, или на дополнительный осмотр.
Дополнительный осмотр осуществляют те самые желчные кислоты. Их основная функция (как и слюны, и желудочного сока) – защитить организм от болезнетворных микроорганизмов.
Желчные кислоты – это «антибактериальное» вещество, которое печень вырабатывает для борьбы с паразитами (в том числе).
Первичные желчные кислоты – высокотоксичная субстанция. Чтобы они не травмировали клетки самого организма, желудочно-кишечный тракт проводит превращение: из первичных во вторичные и третичные. Но даже такие «обезвреженные» кислоты могут стать причиной развития болезни. К примеру, если по каким-то причинам желчь застаивается в печени (алкоголь, неправильное питание, отсутствие физической нагрузки и т.д.), начинает развиваться холестатический гепатит.
Есть ли безопасные желчные кислоты
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – пожалуй, единственная безопасная из всех желчных кислот. Более того, она обладает рядом ценных для человеческого организма свойств: снижает уровень холестерина в крови, расщепляет камни в желчном пузыре, стимулирует образование и отделение желчи, улучшает её литогенность (текучесть), оказывает на клетки печени защитное и восстанавливающее действие.
Увы, в человеческой желчи УДХК синтезируется очень мало – до 5%. Гораздо больше с урсодезоксихолевой кислотой повезло… бурым медведям. Именно поэтому второе название УДХК – медвежья желчь. Сегодня это лишь метафора: да, в далёкие времена люди могли варварски расправиться с медведем, чтобы получить его целебную желчь, но в наши дни урсодезоксихолевую кислоту производят в условиях фармпроизводств при помощи специальных химических соединений.
На данный момент международный и российский стандарт терапии различных заболеваний печени и желчного пузыря – это «Урсосан» на основе УДХК (гепатопротектор с доказанной эффективностью).
Основные функции препаратов УДХК
Препараты УДХК – в частности, «Урсосан» – оказывают защитное действие на клетки печени, снижают уровень холестерина в организме, восстанавливают желчеотток, обеспечивают антиоксидантный и иммуномодулирующий эффект. Поэтому их применяют в лечении различных болезней печени (жировая болезнь, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз, гепатит), неосложненной желчнокаменной болезни, билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита.
Защита печени
Урсодезоксихолевая кислота встраивается в мембрану гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов, стабилизирует её структуру и защищает клетки от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот. Кроме того, УДХК соединяется с токсичными желчными кислотами и образовывает нетоксичные смешанные мицеллы, которые не способны повредить клеточные мембраны.
Понижение уровня холестерина
УДХК «бьёт» по холестерину сразу по нескольким фронтам. Снижает его синтез в клетках печени – это раз. Уменьшает всасывание в кишечнике – это два. Образовывает с ним растворимые комплексы – это три. За счёт всех этих эффектов в крови и в желчи снижается концентрация холестерина, в желчном пузыре начинают растворяться уже имеющиеся камни и не формируются новые.
Восстановление желчеоттока
УДХК уменьшает количество токсичных желчных кислот не только в печени, но и в кишечнике. Благодаря УДХК желчь не застаивается в печени: она без препятствий попадает в желчный пузырь и оттуда – в кишечник. Правильно работающий желчеотток уменьшает размер печени и способствует нормальному пищеварению.
Улучшение иммунитета
УДХК помогает нормализовать реакцию иммунитета при гепатитах, что снижает вероятность работы иммунной системы против своих же клеток.
УДХК:
- показана при гепатитах;
- способствует уменьшению камней в желчном пузыре, при условии, что желчный пузырь функционирует, а камни холестериновые;
- лечит заболевания, связанные с застоем желчи: билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз), дискинезию желчевыводящих путей;
- лечит жировую болезнь печени.
В аптеках можно найти аналоги «Урсосана» — «Урсодекс», «Урсором» и др. Перед употреблением препаратов УДХК необходимо проконсультироваться у врача. Он поможет назначить дозировку и продолжительность лечения.
Источник
Препараты УДХК: не только для печени и желчного
УДХК может служить средством профилактики рака печени, кишечника, пищевода и предстательной железы. Фото: Unsplash
Урсодезоксихолевая кислота – базисный препарат в лечении заболеваний гепатобилиарной системы во всём мире. Врачи любят его за эффективность и безопасность: у лекарства почти нет побочных эффектов. Поэтому свойства УДХК решили изучать дальше.
Урсодезоксихолевая кислота имеет репутацию эффективного и безопасного средства для печени и желчного пузыря. Степень его научной доказательности – пожалуй, одна из самых высоких среди лекарств. Не зря УДХК значится в рекомендациях Российской и Американской гастроэнтерологической ассоциаций, а также Европейского общества по изучению печени.
Традиционно препарат назначают как неотъемлемую составляющую терапии при жировой болезни печени (алкогольной и неалкогольной), хронических гепатитах, склерозирующем холангите, первичном билиарном циррозе, кистозном фиброзе, билиарном сладже, желчнокаменной болезни и других патологиях. Но учёные пошли дальше в изучении свойств УДХК и обнаружили, что её можно использовать не только для лечения печени и желчного пузыря. Далее расскажем о новых возможностях известного препарата.
Предупреждение рака (онкопревенция)
Рак печени
Здесь, что называется, сам бог велел. Экспериментальные и клинические испытания показали, что урсодезоксихолевая кислота предотвращает развитие онкологии у пациентов с различными заболеваниями печени. В частности, с холестазом, стеатозом, стеатогепатитом, фиброзом, очаговым некрозом гепатоцитов. Подобная взаимосвязь закономерна, ведь УДХК помогает клеткам печени восстанавливаться и защищает их от повреждения. Но есть также исследования, которые доказывают, что УДХК препятствует возникновению раковых опухолей за пределами гепатобилиарной системы. К примеру, в кишечнике.
Рак кишечника
Рак кишечника (колоректальный рак) – одна из самых распространённых онкологических патологий в мире. По заболеваемости среди мужчин занимает третье место, у женщин – второе. Показатели смертности от колоректального рака тоже высокие, и это, главным образом связано, с низким качеством диагностики и онкопревенции.
Результаты нескольких экспериментальных, клинических и популяционных исследований доказывают, что УДХК может быть эффективна в деле профилактики онкологии кишечника.
Так, работа корейского учёного Ын Кён Кима (Eun-Kyung Kim) показала, что желчная кислота тормозит рост злокачественных клеток в толстом кишечнике in vitro. Исследование другой команды учёных обнаружило способность УДХК снижать риск рака у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). По утверждению ведущего автора, добиться наиболее значимого снижения риска колоректальных неоплазий можно при помощи небольших доз УДХК (8-15 мг/кг/сут).
Тайваньские специалисты во главе с доктором медицинских наук Вэнь-Куан Хуаном (Wen-Kuan Huang) провели национальное когортное исследование продолжительностью в 10 лет, чтобы выяснить оказывает ли УДХК химиопрофилактическое действие на развитие колоректального рака. Учёные задействовали в эксперименте пациентов с различными заболеваниями гепатобилиарной системы: алкогольной болезнью печени, вирусными гепатитами, желчнокаменной болезнью. Их разделили на две группы. Одна получала терапию УДХК, другая – нет. Больных наблюдали либо до возникновения онкопатологии, либо до финальной даты эксперимента. Итоги исследования показали, что приём УДХК позволяет снизить риск развития рака кишечника.
Рак предстательной железы
Рак простаты – наиболее распространённое онкологическое заболевание среди мужчин. В некоторых странах он даже «конкурирует» за первые позиции с раком кишечника. Так, в 2004 году в Европе рак предстательной железы вышел на 2-е место среди основных причин смерти от рака у мужчин, опередив рак лёгких и колоректальный рак.
Учёные давно говорят о том, что для профилактики развития злокачественной опухоли предстательной железы необходимо использовать урсодезоксихолевую кислоту. Но убедительных доказательств в пользу этого утверждения долгое время не было: медики могли опираться только на экспериментальное исследование 2003 года. Весомые аргументы в пользу УДХК появились после исследования 2017 года.
Специалисты поместили человеческие опухолевые клетки в раствор УДХК и зафиксировали замедление их роста и размножения. Авторы научной работы сделали вывод, что УДХК обладает выраженными канцеропротективными свойствами и должна быть использована в профилактике рака простаты.
Сердечно-сосудистые заболевания
Исследований, подтверждающих эффективность УДХК в профилактике кардиорисков, – несметное количество. Это связано, главным образом, со способностью УДХК снижать уровень «плохого» холестерина (ЛПНП) в организме человека и таким образом предотвращать развитие атеросклероза (или снижать его степень). Поэтому многие медики рекомендуют принимать урсодезоксихолевую кислоту вместе с гиполипидемическими препаратами (статинами) или даже вместо них.
В 2004 году группа испанских учёных провела рандомизированное проспективное исследование, в котором приняли участием больные первичной или семейной гиперхолестеринемией, не ответившие на монотерапию симвастатином/аторвастатином. Добровольцев разделили на группы: одни принимали двойную дозу статинов, другие – комбинированному терапию из симвастатина или аторвастатина и УДХК. Эксперимент длился четыре месяца. Оказалось, что сочетание статинов с УДХК способствует более значимому снижению уровня «плохого» холестерина. Учёные также подчеркнули, что пациенты лучше переносят комбинированную терапию.
Аналогичные результаты в 2014 году продемонстрировало исследование российских специалистов. Только отечественные медики заменили симвастатин на розувастатин и продлили эксперимент до девяти месяцев. В качестве добровольцев выступали пациенты с инфарктом миокарда и неалкогольным стеатогепатитом. Испытания также показали, что комбинированная терапия с УДХК даёт лучший результат в снижении уровня триглицеридов, улучшении функциональных показателей печени и уровня С-реактивного протеина по сравнению с монотерапией статинами.
Пищевод Барретта
Пищевод Барретта – это предраковое заболевание, которое обычно развивается как логическое продолжение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Проще говоря, длительно существующей изжоги. Профилактика пищевода Барретта сводится к приёму антисекреторных препаратов (снижающих выработку соляной кислоты) и эндоскопическому наблюдению за тканями пищевода. Но, во-первых, эта тактика не всегда работает. А во-вторых, препараты для снижения секреции соляной кислоты обладают сильными побочными эффектами: при постоянном приёме могут нарушить микрофлору кишечника, вызвать депрессию, спровоцировать боли в суставах, артрит и даже рак желудка.
Поэтому учёные ищут другие – более эффективные и безопасные – способы предупреждения пищевода Барретта. УДХК в настоящее время считается перспективным средством для лечения ГЭРБ. Исследование 2016 года показало, что урсодезоксихолевая кислота повышает антиоксидантную защиту организма и защиту слизистой пищевода от повреждения, вызванного изжогой. Благодаря этому УДХК удаётся предотвратить пищевод Барретта и дальнейшее его прогрессирование до рака.
Источник
На 1 капсулу:
Действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота – 250,00 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 73,00 мг, кремния диоксид коллоидный – 5,00 мг, магния стеарат – 2,00 мг.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид – 2,0000%, краситель железа оксид черный – 0,0500%, желатин – до 100%.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид – 2,0000%, желатин – до 100%.
Описание:
Твердые желатиновые капсулы №0. Корпус белого цвета непрозрачный, крышечка светло-серого цвета непрозрачная. Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки, легко разрушаемые при надавливании.
Фармакотерапевтическая группа:гепатопротекторное средствоАТХ:  
A.05.A.A Желчные кислоты и их производные
Фармакодинамика:
Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот. Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы. Оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при приеме внутрь, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.
Фармакокинетика:
После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки – за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%. После всасывания желчная кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В тоже время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. У человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и, таким образом, детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дней.
Показания:
– Растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;
– билиарный рефлюкс-гастрит;
– первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение);
– хронические гепатиты различного генеза;
– первичный склерозирующий холангит;
– муковисцидоз;
– неалкогольный стеатогепатит;
– алкогольная болезнь печени;
– дискинезия желчевыводящих путей.
Противопоказания:
– Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
– рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
– нефункционирующий желчный пузырь;
– острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, болезнь Крона;
– цирроз печени в стадии декомпенсации;
– выраженные нарушения функции почек, печени, поджелудочной железы;
– полная обструкция желчных путей;
– желче-желудочно-кишечный свищ;
– частые желчные колики;
– период лактации;
– детский возраст до 3 лет (не рекомендуется для применения в данной лекарственной форме).
Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, но детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препарат в виде суспензии, т.к. могут возникать затруднения при проглатывании капсул.
С осторожностью:
Детский возраст от 3 лет (возможно затруднение при проглатывании капсул).
Беременность и лактация:
Препарат может применяться во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза его применения для матери превышает возможный риск для плода.
Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 34 кг рекомендуется применять препарат в виде суспензии.
Растворение холестериновых желчных камней:
Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут, что соответствует:
Масса тела, кг | Количество капсул, шт. |
до 60 | 2 |
61-80 | 3 |
81-100 | 4 |
Свыше 100 | 5 |
Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости. Длительность лечения – 6-12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита:
1 капсула препарата ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством воды. Курс лечения – от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости – до 2 лет.
Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза:
Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14±2 мг/кг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения применение препарата капсулы 250 мг следует разделить на несколько приемов в течение дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно принимать 1 раз вечером.
Рекомендуется следующий режим применения:
Капсулы по 250 мг
Масса тела, кг | Суточная доза (капсулы, шт.) | Утром | Днем | Вечером |
47-62 | 3 | 1 | 1 | 1 |
63-78 | 4 | 1 | 1 | 1 |
79-93 | 5 | 1 | 2 | 2 |
94-109 | 6 | 2 | 2 | 2 |
Свыше 109 | 7 | 2 | 2 | 3 |
Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Применение препарата для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капсулы ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Первичный склерозирующий холангит:
12-15 мг/кг/сут (до20 мг) в течение 6-24 месяцев (до нескольких лет).
Муковисцидоз:
До 20-30 мг/кг/сут в течение 6-24 месяцев и более.
Хронические гепатиты различного генеза, неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени:
Суточная доза составляет 12-15 мг/кг (2-5 капсул в 2-3 приема, длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более).
Дискинезия желчевыводящих путей:
Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев.
Детям старше 3-х летпрепарат назначают индивидуально, исходя из расчета 20 мг/кг/сут.
Побочные эффекты:
Частота нежелательных реакций, приведенных ниже определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень чисто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1 000 – <1/100), редко (≥1/10 000 – <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (оценка не может быть проведена на основании имеющихся данных).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – неоформленный стул или диарея; при лечении первичного билиарного цирроза очень редко – острые боли в правой верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – кальцинирование желчных камней.
При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза: очень редко – декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – крапивница.
Если любое из указанных в настоящем описании побочных эффектов усугубляется, или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.
Передозировка:
В случае передозировки может возникнуть диарея.
В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата.
Урсодезоксихолевая кислота может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости скорректировать его дозу.
В отдельных случаях препарат может снижать всасывание ципрофлоксацина.
Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность препарата растворять холестериновые желчные конкременты.
Особые указания:
Прием препарата должен осуществляться под наблюдением врача.
В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени: трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении препарата для растворения холестериновых желчных камней:
Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и в целях своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза:
Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Влияния на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности выявлено не было.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 250 мг.
Упаковка:
По 5, 6, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой “нажать-повернуть” из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) из картона для потребительской тары.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛП-003797Дата регистрации:18.08.2016Дата окончания действия:18.08.2021Владелец Регистрационного удостоверения:АТОЛЛ, ООО АТОЛЛ, ООО РоссияПроизводитель:  Представительство:  ОЗОН ФАРМ, ООООЗОН ФАРМ, ОООДата обновления информации:  10.10.2016Иллюстрированные инструкции
Инструкции
Источник