Орексин в каких продуктах
Мы проводим во сне едва ли не половину жизни. Как сделать наш сон здоровым? Что помогает спокойно засыпать? Оказалось, что за сон отвечают отдельные гормоны, которые ученым удалось выявить сравнительно недавно – в 70-х годах ХХ века.
Мелатонин – так называется гормон сна. И у него есть антипод – гормон орексин, отвечающий за бодрствование и сопутствующее ему чувство голода. За прошедшие 40 лет исследователи мелатонина выяснили, что народная поговорка «ляг поспи – и все пройдет» не на пустом месте появилась.
Мелатонин обладает не только седативными (сонными), но и также антиоксидантными, омолаживающими свойствами, а кроме того, укрепляет иммунную систему и даже борется с раковыми клетками!
Содержание мелатонина в нашем организме можно, при необходимости повысить – с помощью определенных продуктов питания, в которых он содержится естественным путем.
Меню спокойного сна
К счастью, существует целый ТОП-лист продуктов, содержащих мелатонин и триптофан и способствующих выработке серотонина. Если вы страдаете от бессонницы, то лучше воспользуйтесь натуральными продуктами и съешьте их перед сном, чем увлекаться снотворными. Еще более дальновидно регулярно включать в ве¬чернюю трапезу что-нибудь из этого списка:
Бананы. «Снотворное в кожуре». Стимулируют выработку серотонина и мелатонина, содержат калий, а также магний, способствующий стабилизации настрое¬ния и расслаблению мышц.
Вишня и черешня. Эти ягоды являются натуральным источником мелатонина – вещества, которое контролирует ваши внутренние часы и уравновешивает ваш сон. Эксперты рекомендуют за час перед сном съедать пригоршню этих ягод. Если вы хотите выспаться в самолете или поезде, берите всегда с собой вишни или черешню.
Молоко. Удачный союз триптофана и кальция, который помогает мозгу триптофан усваивать. Для многих детей теплое молоко с медом – идеальное снотворное. Так почему бы не брать с них пример? Кроме того, молоко воздействует также и на психику. Оно как бы погружает человека в полузабытые ощущения раннего детства, когда бутылочка молока олицетворяла собой покой и уют.
Мясо индейки, миндальные и кед¬ровые орехи, цельнозерновой хлеб. Продукты – лидеры по содержанию триптофана. Вечером полезно съесть сэндвич из индейки и цельнозернового хлеба. Небольшое количество глюкозы (в форме меда или варенья) поможет блокировать избытки орексина, мешающие нам отключиться и заснуть. Только не увлекайтесь! Большое количество сладкого воспринимается мозгом как сигнал к новому циклу активной деятельности.
Ромашковый чай. Ромашка недаром занимает первое место среди успокаивающих напитков. Она обладает легким снотворным эффектом и служит идеальным натуральным релаксантом и для тела, и для души.
Печеный картофель. Желудок не перегрузит небольшое количество печеного картофеля – он впитывает кислоты, мешающие выработке триптофана. Чтобы усилить успокоительный эффект, картофель можно размять в ложке теплого молока.
Овсяная каша на молоке с ложечкой меда. Окажет на организм успокаивающее воздействие и утолит чувство голода. Если сну мешают неприятности, депрессия, попробуйте добавить в вечернюю овсянку две чайные ложки семян льна. Семена льна богаты жирными кислотами омега-3, улучшающими настроение.
Луковый суп. В луке содержится особое успокаивающее вещество кверцетин, благодаря седативным свойствам которого лук использовался в качестве средства для борьбы с бессонницей еще в древнем Египте.
Эти продукты расслабляют напряженные мышцы, успокаивают нервную систему, стимулируют выработку навевающих сон гормонов – серотонина и мелатонина – и не отягощают желудок.
Меню борьбы со сном
Консервированное и копченое мясо. В поздние часы бутерброд с ветчиной будет плохой идеей. А также бекон, сосиски и копченое мясо, так как в них содержится много тирамина – аминокислоты, которая заставляет мозг вырабатывать норэпинефрин – гормон стимулирующий работу мозга, из-за чего появляется бессонница и легкая нервозность.
Шоколад. Будьте осторожны с шоколадом любого вида. Многие люди зрелого возраста очень восприимчивы к кофеину, вследствие чего, даже небольшое его количество, съеденное, например, с мороженным, может вызвать проблемы со сном. Научно говоря, в шоколаде содержится тирамин – аминокислота, которая обладает стимулирующим эффектом.
Энергетические напитки. Эти напитки содержат большое количество тауриновой аминокислоты, похожей на кофеин, которая вызывает напряженность и способствует выработке адреналина. Самые последние исследования показывают, что выпитые даже днем энергетические напитки, препятствуют появлению сонливости вечером и являются причиной неспокойного сна.
Кетчуп. Чили-перец, пицца и острая еда сами по себе являются трудноперевариваемыми, и, следовательно, могут расстроить сон. Сметана в сочетании с острой пищей приводит к выработке желудочной кислоты, отчего появляется изжога и другие симптомы, мешающие сну.
Алкоголь. Пара бокалов вина на ночь могут вас расслабить, но также и иметь обратное действие, нарушив ваш сон. Алкоголь способствует обезвоживанию, вследствие чего, вы будете вынуждены часто просыпаться, чтобы сходить в туалет.
По материалам www.health-conscious-travel.com
Смотрите также:
- Гормон счастья. Что нужно есть, чтобы пребывать в хорошем настроении →
- 8 продуктов, которые помогут справиться с депрессией →
- Ужин по правилам. Чем перекусить на ночь →
Источник
Автор к.м.н, врач Андрей Беловешкин
Орексин – это нейропептид, главная функция которого – регулирование уровня бодрстования/сна в зависимости от энергетического статуса. Орексины находится под управлением лептина и определяют уровень активности. Правильная работа орексина – это отличный тонус, живость, любопытство и удовольствие от каждого момента жизни. Это то, что на востоке называют «быть пробужденным». Об этом тайном, но важном компоненте рассказывает к.м.н., врач Андрей Беловешкин.
Орексин стимулирует бодрствование и расход энергии: вам хочется что-то делать, творить и жить. При нарушениях орексиновой системы возникает постоянная сонливость, расстройства сна вплоть до нарколепсии. Вы ходите на работу, но вас не оставляет ощущение, что вы спите. Также при дефиците орексина есть склонность к зависимому поведению (наркотики) и к ожирению.
Орексины синтезируются сравнительно небольшой популяцией клеток латерального гипоталамуса (около 50000), чьи аксоны достигают практически всех регионов мозга. Считается, что недостаток орексинов в мозге приводит к развитию нарколепсии. Орексины демонстрируют сильно сохранившуюся последовательность аминокислот и найдены у всех позвоночных, что указывает на их раннее появление в эволюции позвоночных.
Что регулирует уровень орексина?
- Суточные биоритмы: кортизол/мелатонин.
- Эмоции: увеличивают – острый стресс, радость, новизна, стимуляция; снижают – монотонность, хронический стресс, отсутствие стимуляции.
- Пищевой (энергетический статус): пища в целом снижает уровень орексина, особенно углеводы (глюкоза), а аминокислоты стимулируют. Голод и грелин повышают орексин, поэтому на голодный желудок и не спится.
Как показали исследователи, орексин ускорял энергетический обмен примерно на 20% – вероятно, за счёт увеличения чувствительности к лептину.
С 2007 года орексин считается очень важным звеном в метаболизме и регуляции сна. Возможность такой связи предполагалась уже давно, и была основана на наблюдении, что долгосрочное лишение сна у грызунов резко увеличивает потребление пищи и метаболизм энергии, то есть катаболизм, который на долгосрочной основе может завершиться летальным исходом.
Помните, что 1 час сна, который вы недоспали – это 250 ккал лишней еды на следующий день!
Днем мы бодрствуем, ночью спим – такова природа человека. Но иногда бывает, что неожиданный приступ сонливости «накрывает» в течение дня. Если подобное происходит редко, в этом нет ничего страшного. Однако частая или постоянная сонливость – крайне неприятное явление, которое ухудшает субъективное самочувствие, снижает продуктивность в работе и учебе.
Дневная сонливость как вариант нормы
Снижение активности после обеда (сиеста) – это нормальное состояние человека, связанное с циклическими колебаниями кортизола. Это полезная сонливость.
Наличие сонливости зависит от физиологического состояния человека и воздействия на него определенных факторов окружающей среды. Так, дневная сонливость иногда возникает: в жаркие или пасмурные, дождливые дни. При работе в душном помещении или в условиях недостаточного освещения, при высоких нагрузках, у женщин в период беременности или в некоторые дни менструального цикла.
Наконец, повышенная сонливость может наблюдаться у абсолютно здоровых людей при недосыпании, повышенных физических, умственных и эмоциональных нагрузках, а также при переездах, связанных с пересечением временных поясов. Физиологическим состоянием является также повышенная сонливость у беременных в первом триместре, а также сонливость при приеме медицинских препаратов, побочным действием которых является угнетение нервной системы (транквилизаторы, нейролептики, антигипертензивные средства, противоаллергические препараты и др.).
Как самостоятельно оценить уровень дневной сонливости?
Предлагаю простой тест, позволяющий оценить ваш уровень сонливости днем. Необходимо ответить на каждый из предложенных вопросов максимально объективно, выбрав подходящий ответ из следующих вариантов:
0 – никогда, 1 – низкая вероятность, 2 – умеренная вероятность, 3 – высокая вероятность
Речь идет о вероятности задремать или заснуть в каждой из приведенных ситуаций.
Итак, могу ли я заснуть:
1. Сидя в кресле и читая газету.
2. Во время просмотра телевизионной передачи.
3. Появляется ли сонливость днем, если вы находитесь в общественном месте и сидите в кресле – в кинотеатре, на совещании, конференции.
4. При длительной поездке (более часа) в автомобиле, автобусе в качестве пассажира.
5. Появляется ли повышенная сонливость днем, если вы отдыхаете в горизонтальном положении в кровати или на диване после обеда или вечером.
6. Во время разговора с собеседником (в положении сидя в кресле).
7. Сидя в спокойной обстановке (в уединении) после обеда (алкоголь во время приема пищи не принимался).
8. Может ли появиться сонливость днем, если вы находитесь за рулем автомобиля и стоите в течение нескольких минут в пробке.
Итоги:
Если общая сумма баллов более 20, то можно говорить о наличии резко выраженной дневной сонливости и необходимости срочного обследования для выявления истинной причины имеющегося расстройства. Прежде всего, следует исключить синдром обструктивного апноэ сна, а также пройти обследование у терапевта, невролога, эндокринолога.
Показатели теста от 15 до 20 баллов свидетельствуют о значительной сонливости днем и здесь рекомендовано плановое обследование у врача.
Результат теста ниже 15 баллов говорит об умеренной дневной сонливости, что чаще всего является следствием недосыпания ночью и переутомления днем. В большинстве случаев в этом случае достаточно нормализовать режим труда, и отдыха и сонливость днем постепенно исчезнет.
Дневная сонливость – опасный симптом
Дневная сонливость без видимых причин – это симптом проблем с орексином и лептином, т.е. признак нарушения энергетического статуса (режим дефицита). Дневная сонливость без видимых причин очень часто бывает признаком предрасположенности к диабету, скрытым диабетом, ранним признаком сердечно-сосудистых заболеваний и депрессии.
Пенсильванские исследователи, опубликовавшие свою работу в журнале “Клиническая эндокринология и метаболизм”, пришли к выводу: людей, страдающих от непреодолимой дневной сонливости прежде всего нужно обследовать на депрессию и диабет независимо от наличия или отсутствия у них специфических симптомов нарушения сна. Выводы были сделаны на основе статистической обработки медицинских данных, касающихся 16 с половиной тысяч мужчин и женщин в возрасте от 20 до 100 лет.
На международной конференции Американской ассоциации инсульта были представлены данные из исследования NOMAS (Northern Manhattan Study), в котором изучали заболеваемость инсультом и факторы риска инсульта. Исследователи сделали вывод, что сонливость в течение дня почти в пять раз повышает вероятность сердечного приступа у пожилых людей. По сравнению с участниками, которые оставались бодрыми на протяжении всего дня, в группе значительной дневной сонливости риск инсульта увеличивался в 4,5 раза, в группе умеренной сонливости – в 2,6 раза. Дальнейший анализ показал, что сонливость днем ассоциировалась также с увеличением риска любых сосудистых событий – на 60% у лиц с умеренной и в 2,6 раза – с выраженной сонливостью.
Повышенная сонливость на протяжении дня может быть причиной и «обычных» соматических заболеваний. Инфекционные болезни, заболевания с болевым синдромом, нарушения со стороны нервной системы особенно часто сопровождаются таким симптомом как повышенная сонливость и потребность в отдыхе.
В перечисленных случаях следует активно лечить основное заболевание и дать пациенту возможность спать столько, сколько он захочет.
Многие специалисты отдельно выделяют гиперсомнию – патологическое снижение времени бодрствования, сопровождающееся выраженной сонливостью. В таких случаях время сна может достигать 12-14 и более часов. Такой синдром наиболее характерен для некоторых психических болезней (шизофрения, эндогенная депрессия), эндокринных патологий (гипотиреоз, сахарный диабет, ожирение), поражения стволовых структур головного мозга.
Наиболее часто сонливость, в сочетании с постоянной усталостью и слабостью, встречается при такой распространенной патологии, как нервное истощение (неврастения, церебрастения). Постоянная усталость, слабость и сонливость при нервном истощении сочетается с другими симптомами нарушения высшей нервной деятельности, такими как раздражительность, эмоциональная слабость (плаксивость), снижение интеллектуальных способностей (ухудшение памяти, снижение творческой работоспособности и др.). Частая сонливость – постоянный симптом таких распространенных эндокринных нарушений у женщин, как предменструальный синдром и патологический климакс.
Частая причина сонливости – это плохой тайм-менеджмент, скука и рабочие проблемы.
Регулярно делайте перерывы в работе, поскольку длительное занятие одним видом деятельности воспринимается, как монотонное, и способствует повышению сонливости. Кроме того, люди могут страдать каким-то заболеванием, из-за которого им приходится часто просыпаться. Они могут не понимать этого, но постоянные пробуждения на несколько секунд ухудшают качество сна. В итоге утром люди чувствуют себя разбитыми и не выспавшимися. Если такая ситуация длится на постоянной основе, то она является сигналом о проблемах со здоровьем и может привести к развитию ряда заболеваний.
Автомобиль и сонливость. Каковы признаки сонливости за рулем?
Еще одна важная опасность сонливости – это значительный риск аварии, случайной травмы и несчастного случая. Усталость и сонливость за рулем входит в десятку главных причин ДТП. В целом, сонливость или засыпание за рулем является причиной примерно 20% всех автодорожных аварий.
Если при вождении у вас возникает один или все из ниже представленных ощущений, то вы рискуете попасть в автодорожное происшествие:
- Вы не можете вспомнить, как вы проехали последние несколько километров;
- Вы неосознанно пересекли разделительную полосу или наезжаете на дорожные ограничители;
- Ваше внимание ослаблено, и мысли блуждают;
- Вы замечаете, что стали часто зевать;
- Вы не способны сфокусироваться или держать глаза открытыми;
- Вы пропускаете дорожные знаки или не сохраняете дистанцию (приближаетесь к впереди идущему транспорту);
- Вы «клюёте носом» и вам трудно держать голову в нормальном положении.
Исследование выявило, что 32% взрослых спят 6 часов или меньше. Находились ли вы в состоянии глубокой сонливости только один раз за вашу жизнь или вы хотите спать постоянно — последствия вашего состояния могут быть необратимыми.
Читайте статью на сайте Organicwoman.ru
Мнение редакции может не совпадать с мнением автора. В случае проблем со здоровьем не занимайтесь самолечением, проконсультируйтесь с врачом.
Нравятся наши тексты? Подписывайтесь на канал в Яндекс.Дзен.
Источник
Орексины или гипокретины (англ. Orexins/hypocretins) — название двух нейропептидов (белковых нейромедиаторов), независимо обнаруженных двумя группами исследователей в 1998 году[1]. Два орексина, Орексин А и Орексин Б, имеют 50-процентную гомологию последовательности, не имея при этом значительной гомологии с остальными пептидами в организме. Орексины синтезируются сравнительно небольшой популяцией клеток латерального гипоталамуса (около 50000[1]), чьи аксоны достигают практически всех регионов мозга. Считается, что недостаток орексинов в мозге приводит к развитию нарколепсии. Орексины демонстрируют сильно сохранившуюся последовательность аминокислот и найдены у всех позвоночных, что указывает на их раннее появление в эволюции позвоночных.
Открытие и название[править | править код]
Группа Masashi Yanagisawa и T. Sakurai из Юго-Западного Медицинского Центра Техасского Университета в Далласе проводила в 1998 г. поиск неизвестных науке гормонов, используя метод «обратной фармакологии». В нашем геноме известно около 100—150 последовательностей, предположительно кодирующих G-белок-связанные клеточные рецепторы, чья роль в организме не выявлена (рецепторы без известных лигандов, или «рецепторы-сироты»). Внедрив эти последовательности в колонии клеток путём генной инженерии можно «отлавливать» с их помощью лиганды из экстрактов тканей. «Обратным фармакологическим» этот метод называют потому, что, в отличие от обычных исследований, первым находится не лиганд, а рецептор. При своей перспективности этот метод менее надёжный и более трудоёмкий, чем обычные[2].
Обнаружив два новых лиганда, и установив, что они влияют на аппетит (это предположение было выдвинуто в самом начале, так как латеральный гипоталамус тесно связан с регулировкой аппетита), они предложили для них название «орексины», производное от греческого ορεξις-аппетит.
Группа Luis de Lecea и Thomas Kilduff открыла в том же году два новых пептида при изоляции цепочек мРНК в гипоталамусе, которые они назвали «гипокретинами» из-за структурного подобия с гормоном секретином («гипо»- от гипоталамуса, «кретин»- от секретина).
Консенсус касательно их названия в научном обществе до сих пор не достигнут: некоторые отвергают название «орексины», указывая на то, что стимуляция аппетита не является их основной ролью, к тому же она может быть косвенной; их противники же считают, что название «гипокретин» является ещё более странным и менее информативным, тем более что названия многих нейропептидов не отражают их основную функцию.
При этом, следует знать, что ορεξις не самое точное слово в греческом для обозначения аппетита, его смысл более общий — «желание», «стремление», «страсть» (более близкий перевод слова «аппетит» на греческий βουλεμια, от которого происходит название болезни булимия). При этом, как указывает один автор, это говорит в поддержку названия «орексин», так как последние исследования обнаружили важную роль орексинов в мотивированном поведении (reward circuit)[3].
Биохимия[править | править код]
Оба орексина синтезируются из общего прекурсора (препроорексина, ППО), разрезаемого на две части. ППО имеет типичную секреторную последовательность на N-терминальном конце.
Орексин А длиной в 33 аминокислоты и имеет две дисульфидные связи (Cys6-Cys12, Cys7-Cys14), необходимые для его функционирования. Орексин Б — прямая цепочка из 28 аминокислот. Орексин А имеет примерно одинаковою аффинность к обоим рецепторам, в то время как Орексин Б реагирует в основном с OX2 и в 5 раз слабее Орексина А[2].
Анатомия[править | править код]
Гипоталамус расположен ниже таламуса, над хиазмой зрительных нервов.
Проекции орексинных аксонов и орексинные рецепторы находятся в следующих областях мозга:
- Моноаминные нейроны:
- Голубое пятно, (лат. locus caeruleus, LC) — выделяет норадреналин
- Ядра сосцевидного тела, (nuclei corporis mamillaris medialis et lateralis, tubero-mammillary nucleus – TMN) — выделяют гистамин
- Дорзальные ядра шва (Dorsal raphe nucleus – DR) — выделяют серотонин, связаны с синдромом катаплексии
- Дугообразное ядро (Arcuate nucleus) — связан с регулировкой аппетита, выработки гормонов и сексуального поведения
- Задние обонятельные центры (Tenia tecta) — участвуют в поддержании постоянства внутренней среды организма, регуляции вегетативных функций и формировании эмоций и мотиваций.
- Гиппокамп — участвует в механизмах формирования эмоций, консолидации памяти
- Паравентрикулярное ядро гипоталамуса (PVN)
- Латеральная область гипоталамуса.
Функции[править | править код]
Сон[править | править код]
Основной функцией орексинов является поддержание состояния бодрствования. Эндогенная нехватка орексинов приводит к нарколепсии — заболеванию, характеризующемуся нарушениями циклов сна-бодрствования[1][4].
Орексины сохраняют баланс между нейронами, производящими моноамины и вентролатеральным преоптическим ядром (VLPO). В состоянии бодрствования орексинные нейроны посылают возбуждающие (экситаторные) сигналы моноаминным нейронам, а те посылают обратно (осуществляя обратную связь) тормозящие (ингибиторные) сигналы малой мощности. Моноаминные нейроны возбуждают таламус и кору головного мозга и тем самым поддерживают бодрствование. При понижении уровня экситаторных сигналов, поступающих в орексинные нейроны из районов мозга, связанных с циркадными ритмами и балансом энергии, VLPO и моноаминные нейроны тормозят орексинные нейроны, уровень моноаминов падает и организм погружается в сон. В состоянии сна происходит постоянная ингибиция орексинных нейронов центром VLPO.
В отсутствие орексинов в мозге теряется важное звено гомеостатической системы: между моноаминными нейронами и VLPO существует постоянная взаимная ингибиция (нет порогового уровня сигналов, активация одного из центров полностью подавляет второй), поэтому плавность и цикличность переходов от одного состояния к другому исчезает, сменяясь на неожиданные мгновенные переходы (flip-flop) от одного состояния к другому.
Некоторые учёные считают, что основной эффект орексинов реализуется повышением уровня гистамина в ЦНС через OX2.
Регулировка энергетического баланса[править | править код]
При наблюдении за людьми и животными, страдающими нарколепсией, была отмечена (не сильно выраженная) склонность к полноте и ожирению, хотя аппетит при этом снижался. Опыты на мышах позволили учёным сделать вывод, что орексины повышают одновременно и аппетит и базальный уровень метаболизма.
Установлено, что орексинные нейроны реагируют на уровень глюкозы в крови, лептин (оба имеют ингибиторный эффект) и другие нейротрансмиттеры и физиологические факторы, связанные с энергетическим балансом в организме[5].
Считается, что орексин действует через NPY (нейропептид Y), а также через подавление POMC (ПОМК)-нейронов.
Эффекты в периферийных тканях[править | править код]
Орексины имеют значение и в периферийных тканях. Известно влияние орексинов на уровень сахара в крови, метаболизм в жировых тканях, кровяное давление (повышает) и овуляцию[6].
В тонкой кишке многих млекопитающих были найдены как орексинные рецепторы, так и препроорексин (ППО), орексины А и Б. В желудке морских свинок орексин А был обнаружен в клетках, выделяющих гастрин. Микроинъекции орексина значительно усиливали кишечную подвижность в опытах с мышами. Кроме того, орексины приводят к усиленному выделению желудочной кислоты независимо от гастрина. У сытых крыс наблюдался также эффект усиленного выделения бикарбоната натрия в двенадцатиперстной кишке.
Орексинные нейроны находятся и в поджелудочной железе, где они выделяют орексин в случае понижения концентрации глюкозы. Орексин влияет и на экзокринную функцию поджелудочной железы.
ППО и орексины А и Б были обнаружены и в корковом веществе надпочечников, где они (независимо от центральных механизмов) стимулируют выделение кортикостероидов. Согласно нынешним данным, в надпочечниках практически отсутствует рецептор OX1. Высокие уровни OX2 были найдены в феохромоцитомах.
В репродуктивной системе человека орексин, по видимому, у мужчин регулирует экспрессию генов в клетках Сертоли, у женщин наблюдаются цикличные колебания выделения орексина, соответствующие менструальному циклу.
Небольшие количества орексинов были найдены и в крови, но значение этого факта остаётся неизвестным.
Участие в процессах развития зависимости и привыкания[править | править код]
Орексины занимают центральное место в мезолимбическом и мезокортикальном путях (цепочках) в мозге, отвечающие за выработку мотивированного поведения и появлении психологической зависимости. Одним из самых распространённых способов лечения нарколепсии является приём психостимуляторов, таких как амфетамины, метилфенидат (в ряде стран запрещён), модафинил и лекарства из группы СИОЗН. Несмотря на то, что психостимуляторы (кроме модафинила) вызывают зависимость у большинства населения, это не наблюдается у больных нарколепсией, отсюда был сделан вывод о ключевой роли орексинов в становлении психофизической зависимости.
Известно о взаимодействии орексинных нейронов с регионом VTA (ventral tegmental area), которое делает возможным нейронную пластичность, связанную с процессом аддикции. Активация этой системы может возобновить поведение, направленное на получение удовольствия от наркотика через долгое время после прекращения его приёма[1].
Рецепторы[править | править код]
Существуют два орексиновых рецептора — OX1 and OX2. Они являются рецепторами, сопряженными с G белком, (G protein-coupled receptors, GPCRs). У двух рецепторов наблюдается 64-процентная идентичность в последовательности аминокислот[2].
Последние исследования показывают, что засыпание связано в основном с блокировкой рецептора OX2, а фаза быстрого сна связана с OX1[1].
Рецепторы в ЦНС[править | править код]
Рецепторы OX1 находятся в основном в LC, dorsal raphe, tenia tecta, hyppocampal formation.
Рецепторы OX2 находятся в основном в TMN, DMH (в гипоталамусе), PVN, LHA (в гипоталамусе)[1].
Рецепторы на периферии[править | править код]
Фармакологический потенциал[править | править код]
GPCRs рецепторы являются мишенью до 40 % выпускаемых лекарств, поэтому с открытием орексинов появилась надежда, что будут разработаны новые лекарства против различных расстройств сна, эффективные и обладающие немногими побочными эффектами.
Проводились опыты по пересадке крысам орексинных нейронов, что может служить основой для хирургического лечения нарколепсии.
Также проводились эксперименты, в ходе которых с помощью вмешательства в систему орексинов пытались бороться с наркотической зависимостью.
Сегодня разрабатываются как орексинные агонисты (для лечения нарколепсии), так и антагонисты (для лечения бессонницы – суворексант, лемборексант). Эксперименты показали эффективность интраназального приёма орексина (полипептид Орексина А, не уступает внутривенному приёму по эффекту)[7].
Препараты в стадии разработки[править | править код]
- SB-649,868 — неселективный антагонист орексинных рецепторов (GlaxoSmithKline).
- ACT-078573, almorexant — неселективный антагонист орексинных рецепторов (разработан швейцарской фирмой Actelion, права куплены GlaxoSmithKline)[1] (англ.)
К тому же, есть несколько небелковых препаратов:
- SB-334,867 — селективный антагонист OX1
- SB-408,124 — селективный антагонист OX1
- TCS-OX2-29 — селективный антагонист OX2
См. также[править | править код]
- Нарколепсия
- Катаплексия
- Сон
- Аддикция
- Пищеварительная система
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Kousaku Ohno and Takeshi Sakurai, Orexin neuronal circuitry: Role in the regulation of sleep and wakefulness, Frontiers in Neuroendocrinology, Т. 29, № 1, янв. 2008, С. 70—87.
- ↑ 1 2 3 T. Sakurai, Reverse pharmacology of orexin: from an orphan GPCR to integrative physiology, Regulatory peptides, 126 (2005), C. 3—10.
- ↑ John W. Muschamp, HYPOCRETIN (OREXIN), DOPAMINE, AND GOAL-DIRECTED BEHAVIOR, The Florida State University, College of Arts and Sciences, A dissertation submitted to the Department of Psychology in partial fulfillment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy, Spring Semester, 2007.
- ↑ Thomas Chacko Thannickal, A decade of hypocretin/orexin: Accomplishments in sleep medicine, Sleep Medicine Reviews, Т. 13, № 1, фев. 2009, С. 5—8.
- ↑ R. J. Rodgers et al, Orexins and appetite regulation, Neuropeptides Т. 36, № 5, окт. 2002, С. 303—325.
- ↑ M. V. Heinonen et al, Functions of orexins in peripheral tissues, Acta Physiologica Т. 192 № 4, С. 471—485.
- ↑ SV Dhuria, LR Hanson, WH Frey, Intranasal drug targeting of hypocretin-1 (orexin-A) to the central nervous system II — Journal of Pharmaceutical Sciences, 2008 — interscience.wiley.com
Источники[править | править код]
- https://vivovoco.astronet.ru/VV/JOURNAL/NATURE/11_05/SLEEP.HTM
- The neural circuit of orexin (hypocretin): maintaining sleep and wakefulness, Takeshi Sakurai, Nature Reviews Neuroscience 8, 171—181 (March 2007)
- Blockade of orexin-1 receptors attenuates orexin-2 receptor antagonism-induced sleep promotion in the rat, Christine Dugovic et al, JPET Fast Forward. Published on April 10, 2009 .
- The orexin/hypocretin system: a critical regulator of neuroendocrine and autonomic function, Alastair V. Fergusona, and Willis K. Samsonb, 2003 Elsevier Inc.
- Promotion of sleep by targeting the orexin system in rats, dogs and humans, Brisbare-Roch C. et al. Nat Med. 2007 Feb;13 (2):150-5.
- https://edrv.endojournals.org/cgi/content/full/27/7/779
- https://web.archive.org/web/20090523104859/https://www1.actelion.com/en/scientists/development-pipeline/phase-3/almorexant.page
- https://web.archive.org/web/20090621165352/https://www.redorbit.com/news/health/1052463/new_data_on_orexin_receptor_antagonist_almorexant_shows_therapeutic_potential/index.html
Источник