Цитрат силденафила в каких продуктах
Препарат наиболее эффективен при нарушениях эрекции сосудистого генеза (происхождения). Аналог «Виагры» в капсулах значительно увеличивает кровоток в половом члене, тем самым усиливая эрекцию. Он действует только при половом возбуждении, помогая наполнить пещеристые тела полового члена кровью.
Но к аптечным лекарственным средствам, «химии», зачастую относятся негативно, предпочитая лечиться травами или прочими «натуральными продуктами». Можно ли найти натуральные продукты для замены «Виагры»?Что такое «Виагра»?
«Виагра» это препарат, применяемый для симптоматического лечения (устранения проявлений, а не причины) эректильной дисфункции; существует как в форме таблеток, так и «Виагра» гель.
Действующим веществом «Виагры» является силденафил в виде цитрата 
силденафила, искусственно синтезированное вещество. Данное лекарство разрабатывалось для лечения стенокардии, но не проявило себя в нужной степени.
Однако был замечен неожиданный эффект силденафила – заметное улучшение эрекции у мужчин, находившихся в группе испытуемых этого средства. В результате полученных данных препарат был признан несостоятельным в лечении проблем сердца. Зато начались исследования действия силденафила на мужскую эрективную функцию. Выяснилось, что фармацевты открыли очень эффективное и относительно безопасное средство для борьбы с импотенцией (эрективной дисфункцией). Силденафил прошёл множество испытаний и стал одним из лучших симптоматических препаратов при проблемах с потенцией.
к содержанию ↑
Как действует силденафил на эрекцию?
Препараты, содержащие силденафил, зарекомендовали себя надёжными и эффективными симптоматическими средствами. Но принимать их можно далеко не всем мужчинам. Как и у всех других лекарств у них есть побочные эффекты и противопоказания.
Противопоказания к применению силденафила цитрата:
- Индивидуальная непереносимость;
- Одновременный приём с другими препаратами для улучшения эрекции;
- Одновременный приём донаторов оксида азота (регулируют сосудистый тонус) и нитратов (любых);
- Лейкоз;
- Серповидно-клеточная анемия;
- Тромбоцитопения;
- Постинфарктный и постинсультный период;
- Тяжёлые аритмии;
- Возраст до 18 лет.
к содержанию ↑
Кому не рекомендовано применение силденафила цитрата
Препарат не рекомендуется или рекомендуется с крайней осторожностью при:
- Анатомических деформациях полового члена;
- Сердечно-сосудистых заболеваниях;
- Гипертонии;
- Гипотонии;
- Сахарном диабете;
- Обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
- Кровотечениях.
Бесконтрольный приём силденафила, превышение дозировки может закончиться летальным исходом. Первое, что должен сделать мужчина перед началом применения этого препарата – проконсультироваться со своим лечащим врачом.
Мужчины, которые хотят улучшить свою потенцию, но не желающие глотать таблетки, начинают искать продукты с высоким содержанием цитрат силденафила.
к содержанию ↑
Существуют продукты, которые содержат силденафил?
Пищевые продукты, содержащие силденафил, не представлены в явном виде, есть только похожие по свойствам. Силденафил – искусственно синтезированное вещество и прямых аналогов ему в природе нет. Однако известны продукты питания, которые могут заменить силденафил.
Какие продукты питания могут заменить силденафил?
Так как действие силденафила направлено на улучшение кровотока в органах малого таза, то его в первую очередь могут заменить продукты, также улучшающие кровообращение.
Есть много продуктов растительного происхождения, улучшающих кровообращение в половых органах. Однако следует помнить, что у каждого средства, в том числе растительного, есть серьёзные противопоказания к применению, определённая дозировка. И чем средство эффективнее, тем разумнее нужно подходить к его применению.
- Чеснок;
- Лук (все виды);
- Хрен;
- Редька;
- Перец чили;
- Горчица;
- Корень имбиря;
- Шафран;
- Гвоздика;
- Женьшень (китайский, бразильский, перуанский);
- Элеутерококк;
- Китайский лимонник;
- Гинкго билоба;
- Крапива;
- Чабрец;
- Растительные масла холодного отжима (подсолнечное, льняное, оливковое, кунжутное);
- Орехи (грецкие, миндаль, фундук, кедровые, фисташки);
- Семечки (тыквенные, подсолнуха, кунжут).
к содержанию ↑
Несколько рецептов из продуктов, которые обладают свойствами цитрата силденафила.
Имбирный чай с мёдом
Заварить щепотку натёртого свежего корня имбиря кипящей водой. В тёплый настой добавить столовую ложку мёда.
Спиртовая настойка чеснока
- Чеснок – 300 г
- Спирт этиловый 960 – 300 г
Истолочь в неметаллической ступке очищенный и промытый чеснок, залить спиртом и настоять в плотно закрытой стеклянной посуде в тёмном прохладном месте 14 дней. Процедить. Принимать натощак, доливая молоком до 200 мл за 30 минут до еды 3 раза в день.
Начинать с 1 капли и каждый последующий приём увеличивать на одну каплю. Доведя до 25 капель на приём, продолжать приём настойки, пока она не закончится. Повторять курс можно через 5 лет.
Противопоказания – заболевания органов желудочно-кишечного тракта (гастриты, колиты, язвенная болезнь, гепатиты, панкреатит). Также противопоказаниями являются заболевания почек, мочевого пузыря, простатит.
Настойка женьшеня спиртовая
Спиртовую настойку женьшеня не обязательно делать самому, можно приобрести в аптечной сети.
Принимать по 30 капель за полчаса до еды 3 раза в день. Курс – 30 дней.
Орехи, семечки с мёдом
Измельчённые орехи (грецкие, кедровые, фисташки, фундук, миндаль) залить свежим жидким мёдом в соотношении 2 к 1 и принимать по столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды. Вместо орехов прекрасно подойдут очищенные сырые семечки (кунжутные, подсолнуха, тыквы). Орехи, семечки чередовать друг с другом или использовать несколько видов сразу. Мёд ни в коем случае не должен подвергаться тепловой обработке.
Льняное масло холодного отжима
Принимать по столовой ложке перед завтраком и перед обедом. Курс лечения 30 дней. Через несколько месяцев можно повторить.
Настой китайского лимонника
- Сухие ягоды китайского лимонника – 1 ст. л.
- Кипящая вода – 1 литр
Залить сырьё кипящей водой, настоять 12 часов, процедить. Принимать по полстакана 3 раза в день с мёдом.
Препараты Гинкго билоба
Можно приобрести в аптечной сети. Принимать в дозировке 240 мг/сутки.
Необходимо ещё раз обратить внимание на то, что вышеуказанные продукты имеют очень серьёзные противопоказания к применению и должны приниматься только после консультации с врачом.
к содержанию ↑
Какие продукты питания могут заменить силденафил и помогут повысить потенцию?
Хотя пищевых продуктов, которые содержат силденафил, не существует, есть продукты питания, которые, как и силденафил, помогают повысить потенцию. Это продукты, содержащие необходимые для мужской половой сферы элементы – цинк, селен, фосфор, полиненасыщенные жирные кислоты, полноценный белок, витамины А, Е, С. Употребление таких продуктов укрепляет мужское здоровье, увеличивает выработку тестостерона, повышает потенцию.
- Овощи (сельдерей, томаты, все виды капусты, репа, баклажаны);
- Зелень (петрушка, кинза, укроп и т.д.);
- Цельнозерновые сорта хлеба;
- Крупы из цельного зерна (гречневая, перловая, пшённая в виде каш, в супах);
- Отруби ;
- Фрукты, ягоды (бананы, авокадо, ананасы, инжир, арбузы, клубника, гранаты, цитрусовые, абрикосы, персики);
- Сухофрукты (курага, чернослив, инжир, финики);
- Сухое вино из красных сортов винограда в малых дозах;
- Горький шоколад, какао;
- Мёд и другие продукты пчеловодства;
- Рыба, особенно морская (тунец, треска, камбала, сардины и т.д.);
- Морепродукты (устрицы, креветки, моллюски);
- Мясо нежирное (говядина, баранина, свинина, индейка);
- Субпродукты (печень, язык);
- Яйца (особенно перепелиные);
- Молочные, а особенно кисломолочные продукты (сыр, творог, сметана, кефир, йогурт).
Овощи, фрукты, зелень лучше всего употреблять в сыром в виде, а рыбу и мясо – запекать или отваривать. Хорошо сочетать яйца с луком и зеленью, мясо с зеленью, специями, овощами. В салаты из свежих овощей добавлять зелень, семечки и орешки, заправлять их растительными маслами или кисломолочными продуктами. Фруктовые салаты дополнять орехами, семечками, заправлять мёдом.
Переедание, даже полезных продуктов, вредно сказывается на здоровье и потенции.
Правильное, умеренное питание, употребление полезных для мужчин продуктов, обладающих схожими с силденафилом свойствами, несомненно, поможет сохранить или даже восстановить хорошую потенцию. Однако следует понимать, что далеко не всегда этого бывает достаточно. Грамотный врач проведёт обследование, если нужно, назначит необходимые лекарственные средства, которые обязательно вернут вам мужское здоровье и силу.
Источник
Действующее вещество
– силденафил (sildenafil)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 28.09 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 20 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Пленочная оболочка : [гипромеллоза; тальк; титана диоксид; макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000)].
15 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.
90 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза – в 10 раз; ФДЭ1 – в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 более чем в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Фармакокинетика
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг Cmax составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%. Vd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T1/2 равен около 4 ч.
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а T1/2 в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени – с мочой (примерно 13% дозы).
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.
При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Показания
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Легочная гипертензия.
Противопоказания
Одновременный прием донаторов окиси азота или нитратов в любых формах, повышенная чувствительность к силденафилу.
Дозировка
Лечение нарушений эрекции: принимают внутрь примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза составляет 50 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза составляет 100 мг. Максимальная частота применения – 1 раз/сут. Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет и при сопутствующих нарушениях функции почек или печени доза составляет 25 мг.
Легочная гипертензия: внутрь по 20 мг 3 раза/сут с интервалом около 6-8 ч независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 60 мг. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости дозу снижают до 20 мг 2 раза/сут.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, приливы, головокружение, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, астения, диарея, боли в животе, тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, повышение мышечного тонуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.
Со стороны органа зрения: изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.
Прочие: возможны гриппоподобный синдром, развитие инфекционных заболеваний, симптомы вазодилатации, боли в спине, сыпь, инфекции мочевыводящих путей, нарушения функции предстательной железы; в единичных случаях – приапизм.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается Cmax в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови
При одновременном применении с нитратами усиливается гипотензивное действие нитратов.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Особые указания
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
С осторожностью следует применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и людей с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
С осторожностью применять у пациентов со склонностью к кровоточивости, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при наследственном пигментном ретините.
Силденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Силденафил не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Применение в детском возрасте
Сильденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек доза составляет 25 мг.
При нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени доза составляет 25 мг.
Применение в пожилом возрасте
Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет доза составляет 25 мг.
Описание препарата СИЛДЕНАФИЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Силденафил
Латинское название вещества Силденафил
Sildenafilum (род. Sildenafili)
Химическое название
1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат
Брутто-формула
C22H30N6O4S.C6H8O7
Фармакологическая группа вещества Силденафил
- Регуляторы потенции
- Другие сердечно-сосудистые средства
- Ингибиторы ФДЭ-5
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
171599-83-0
Характеристика вещества Силденафил
Белый или почти белый кристаллический порошок, растворимость в воде 3,5 мг/мл.
Фармакология
Фармакологическое действие – улучшающее эректильную функцию.
Силденафил оказывает периферическое действие, селективно ингибируя цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозных телах. Физиологический механизм эрекции предполагает высвобождение оксида азота в кавернозных телах полового члена при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота.
Исследования in vitro показали, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит таковую в отношении других изоформ фосфодиэстеразы. Так, влияние силденафила на ФДЭ5 выражено более чем в 80 раз сильнее, чем на ФДЭ1, более чем в 1000 раз сильнее, чем на ФДЭ2, ФДЭ3 и ФДЭ4; в частности, активность в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ3 (ФДЭ3 участвует в сокращении сердца). Активность силденафила в отношении ФДЭ5 только в 10 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ6 (ФДЭ6 участвует в цветовосприятии). Кроме гладких мышц кавернозных тел, ФДЭ5 в небольших количествах содержится в тромбоцитах, гладкомышечной ткани сосудов и внутренних органов и в скелетных мышцах. Ингибирование силденафилом ФДЭ5 в этих тканях может приводить к повышению антиагрегационной активности оксида азота тромбоцитов in vitro, подавлению образования тромбоцитарных агрегатов и периферической артериовенозной дилатации in vivo.
В 21 рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 мес эффективность и безопасность силденафила исследовалась более чем у 3000 пациентов в возрасте 19–87 лет с нарушениями эрекции органической, психогенной и смешанной этиологии. Большинство исследований показало, что действие силденафила развивается примерно через 60 мин после приема. Эректильный ответ, в т.ч. оцениваемый по данным фаллоплетизмографии, усиливался с увеличением дозы силденафила и его плазменной концентрации. Продолжительность действия силденафила оценивалась в одном исследовании, показавшем его эффективность в течение 4 ч с уменьшением эректильного ответа спустя 2 ч от момента приема. При использовании фиксированных доз 25 мг, 50 мг и 100 мг улучшение эректильной функции было отмечено у 63%, 74% и 82% пациентов соответственно (при приеме плацебо — у 24%). Доля больных с сахарным диабетом, отметивших улучшение, составила 57%, больных, перенесших радикальную простатэктомию — 43%, пациентов с травмой спинного мозга — 83% в сравнении с 10%, 15% и 12% больных, получавших плацебо, соответственно. В группе пациентов с психогенным нарушением эрекции силденафил был эффективен в 84% случаев по сравнению с 26% в группе плацебо. В рекомендуемых дозах силденафил не оказывает действия при отсутствии сексуальной стимуляции.
При однократном приеме силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев клинически значимые изменения ЭКГ не отмечались. Максимальное понижение сАД в положении лежа составило в среднем 8,4 мм рт.ст., дАД — 5,5 мм рт.ст. Понижение АД связано с вазодилатирующим эффектом, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. АД в наибольшей степени понижалось спустя 1–2 ч после приема силденафила (зависимости от дозы и плазменной концентрации выявлено не было) и не отличалось от группы плацебо спустя 8 ч.
У некоторых пациентов спустя 1 ч (пик реакции совпадал со временем достижения Cmax) после приема силденафила в дозе 100 и 200 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 выявлено легкое преходящее нарушение различения цвета: синий/зеленый. Предполагаемый механизм нарушения цветовосприятия — угнетение ФДЭ6 сетчатки глаза, участвующей в световосприятии. Исследование влияния силденафила на функцию зрения в дозах, двукратно превышающих МРДЧ, показало отсутствие изменений остроты зрения, внутриглазного давления, результатов электроретинографии и пупиллометрии.
Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет 25–63%, в среднем 41%. Cmax достигается в течение 30–120 мин (в среднем 60 мин). При приеме с жирной пищей скорость абсорбции замедляется, Cmax уменьшается в среднем на 29%, а время ее достижения увеличивается на 60 мин. Фармакокинетика в диапазоне доз 25–100 мг является линейной. Связывание с белками плазмы силденафила и его основного N-десметильного метаболита составляет 96%. Объем распределения 105 л. У здоровых добровольцев, получавших силденафил в дозе 100 мг, менее 0,001% дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) цитохрома P450. Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-десметилирования силденафила. По селективности действия метаболит сопоставим с силденафилом, по активности в отношении ФДЭ5 уступает на 50% исходному веществу (in vitro). Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от содержания в ней силденафила, около 20% фармакологической эффективности силденафила обусловлено действием его метаболита. Силденафил слабо ингибирует изоферменты подсемейств 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 более 150 мкмоль). Т1/2 силденафила составляет 3–5 ч, метаболита — около 4 ч. Выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (около 13%).
У здоровых людей 65 лет и старше выведение силденафила понижено, а концентрация в плазме превышает таковую у здоровых людей 18–45 лет примерно на 40%. При легкой и умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 50–80 мл/мин и 30–49 мл/мин соответственно) после однократного приема 50 мг силденафила его фармакокинетика не изменялась. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила уменьшается, AUC и Cmax увеличиваются примерно в 2 раза в сравнении с этими параметрами у добровольцев того же возраста без почечной патологии. У добровольцев с циррозом печени (Child-Pugh типов A и B) выведение силденафила уменьшалось, AUC и Cmax возрастали соответственно на 84% и 47% в сравнении с добровольцами того же возраста без патологии печени.
В исследованиях на животных, получавших силденафил в течение 18–24 мес, канцерогенного действия не выявлено. Мутагенных свойств в исследованиях in vitro на культурах клеток яичников китайских хомячков не отмечено. Кластогенной активности (индукция хромосомных аберраций) в исследованиях in vitro на культурах клеток лейкоцитов человека и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено. В исследованиях на крысах, получавших силденафил в дозе 60 мг/кг/сут (25-кратное превышение МРДЧ) в течение 36 (самки) и 102 (самцы) дней, нарушений фертильности не отмечено. В исследованиях на крысах и кроликах, получавших силденафил в течение периода органогенеза в дозах, превышавших МРДЧ в 20 и 40 раз, эмбрио- и фетотоксичных, тератогенных свойств, нарушений пери- и постнатального развития плода и новорожденного не выявлено.
Однократный прием 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.
Применение вещества Силденафил
Нарушения эрекции.
Актуализация информации
Легочная гипертензия.
[Обновлено 24.06.2013]
Противопоказания
Гиперчувствительность, терапия нитратами.
Ограничения к применению
Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (миеломная болезнь, серповидно-клеточная анемия, лейкемия), повышенная склонность к кровотечениям, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственный пигментный ретинит, нарушение функции печени, в т.ч. при циррозе, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), тяжелые формы артериальной гипертензии (АД выше 170/110 мм рт.ст.) и гипотензии (АД ниже 90/50 мм рт.ст.), анамнестические указания на перенесенный в предшествующие 6 мес инфаркт миокарда или инсульт, угрожающие жизни аритмии, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, одновременный прием препаратов, ингибирующих CYP3A4.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — B.
Побочные действия вещества Силденафил
Побочные эффекты силденафила, принимаемого с подбором дозы, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых испытаниях и отмеченные у ≥2% пациентов, принимавших силденафил, с частотой больше плацебо (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 16% (4%), головокружение 2% (1%), приливы крови к лицу 10% (1%), нарушение зрения (изменение цветовосприятия, повышение чувствительности к свету, затуманивание зрения) 3% (0%).
Со стороны респираторной системы: заложенность носа 4% (2%).
Со стороны ЖКТ: диспепсия 7% (2%), диарея 3% (1%).
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей 3% (2%).
Со стороны кожных покровов: сыпь 2% (1%).
Другие побочные эффекты, встречавшиеся с сопоставимой частотой (более 2%) в группе получавших силденафил и группе плацебо: инфекции дыхательных путей, боль в спине, гриппоподобный синдром, артралгия.
В исследованиях с фиксированной дозой диспепсия (17%) и нарушение зрения (11%) отмечались чаще при приеме силденафила в дозе 100 мг в сравнении с меньшими дозами. При использовании доз, превышающих рекомендованные, наблюдались схожие побочные эффекты, но с большей частотой.
Побочные действия силденафила, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых испытаниях и встречавшиеся с частотой менее 2% (связь с приемом силденафила не ясна).
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, мигрень, гипертензия, атаксия, тремор, невралгия, ослабление рефлексов, парестезия, гипестезия, обморок, депрессия, нарушение сна (бессонница/сонливость), конъюнктивит, светобоязнь, кровоизлияния в глазное яблоко, мидриаз, катаракта, ксерофтальмия, боль в глазных яблоках и в ушах, звон в ушах, глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, в т.ч. AV-блокада, остановка сердца, тромбоз сосудов мозга, анемия, лейкопения.
Со стороны респираторной системы: фарингит, синусит, ларингит, бронхит, диспноэ, увеличение количества мокроты, усиление кашля, бронхиальная астма.
Со стороны ЖКТ: глоссит, гингивит, стоматит, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, тошнота, гастрит, гастроэнтерит, колит, ректальное кровотечение, изменение биохимических печеночных показателей.
Со стороны обмена веществ: жажда, гипернатриемия, подагра, гиперурикемия, лабильный диабет, гипер- и гипогликемия.
Со стороны мочеполовой системы: никтурия, частое мочеиспускание, цистит, недержание мочи, нарушение эякуляции, аноргазмия, отек половых органов, гинекомастия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артроз, оссалгия, миалгия, миастения, разрыв сухожилий, тендосиновиит, синовиит.
Со стороны кожных покровов: крапивница, простой герпес, зуд, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.
Прочие: периферические отеки, в т.ч. отек лица, болевые синдромы, в т.ч. боль в животе и груди, случайные падения, ранения и ушибы, потливость, озноб, фотосенсибилизация, шок, аллергические реакции.
Взаимодействие
Однократный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) одновременно с силденафилом не влияет на его биодоступность. Усиливает гипотензивное действие нитратов (одновременный прием противопоказан) и антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой (150 мг) не увеличивает время кровотечения. Ингибиторы CYР3А4 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и др.) повышают концентрацию силденафила в плазме (в частности, циметидин в дозе 800 мг — на 56%, при приеме силденафила в дозе 50 мг) и уменьшают его выведение. При однократном приеме 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации эритромицина (прием по 500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила возрастает на 182%, на фоне равновесной концентрации саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки) Cmax силденафила повышается на 140%, AUC — на 210%. Однократный прием 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации ритонавира — мощного ингибитора цитохрома P450 (400 мг 2 раза в сутки), приводит к 4-кратному (на 300%) повышению Cmax и 11-кратному (на 1000%) повышению AUC силденафила. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира и саквинавира. Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и индукторы цитохрома P450 (рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Предполагается, что при одновременном приеме силденафила с индукторами CYP3A4 (рифампицин и др.), его плазменная концентрация будет уменьшаться. AUC активного метаболита силденафила увеличивается на 62% при приеме петлевых и калийсберегающих диуретиков и на 102% — при приеме неспецифических бета-адреноблокаторов (